(52)--13.3蛋白质翻译后加工修饰及靶向输送.pdf

蛋白质翻译后加工修饰

及靶向输送

蛋白质翻译后加工修饰

Ø新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的

加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工

过程称为翻译后修饰(posttranslationalmodification)。

蛋白质翻译后加工修饰

蛋白质翻译后加工修饰包括以下几个方面：

一、新生肽链折叠

二、肽键的水解加工

三、氨基酸残基的化学修饰

四、亚基的聚合

一、新生肽链折叠

蛋白质要具有特定的空间结构才具有功能，新生多

肽链要形成特定的空间结构，大多数不是自发完成

的，需要其他蛋白质的辅助，这些辅助性蛋白质被

称为分子伴侣（molecularchaperone）。

分子伴侣主要有HSP70家族和伴侣蛋白。

一、新生肽链折叠

分子伴侣有以下功能：

①与未折叠的新生多肽链结合，防止错误折叠；

②与错误折叠的多肽链结合，使其解聚；

③为新生多肽链的正确折叠提供微环境；

Ø二硫化物异构酶：蛋白质中有许多半胱氨酸，两

个半胱氨酸之间可以形成一个二硫键，二硫键的

形成是由二硫化物异构酶完成的。并且二硫化物

异构酶能纠正错误的二硫键。

Ø肽酰-脯氨酸顺反异构酶：促进蛋白质在脯氨酸

处正确折叠。

二、肽键的水解加工

ØN端的水解加工

ü新生肽链的N端的甲硫氨酸（或甲酰甲硫氨酸）残

基，在肽链离开核糖体后，大部分即由特异的蛋白

水解酶切除。

ü分泌型蛋白N端信号肽的切除。

ØC端的水解加工

Ø肽链内部的水解加工

例：胰岛素原的加工

间插序列（C肽区）

HSS－S

HSSHB链区切除信号肽C

SHHS信号肽SS

A链区NSS

CN

SH胰岛素原

前胰岛素原

切除C肽

A链

NC

C

SSB链

SS

N

胰岛素

三、肽链中氨基酸残基的修饰

常见的化学修饰种类发生修饰的主要氨基酸残基

磷酸化丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸

N-糖基化天冬