【药理学教案】肾上腺素受体激动药.docxVIP

?第八章 肾上腺素受体激动药ADRENOCEPTOR AGONISTS?[目的要求]?1．了解该类药物的化学结构特点，构效关系，化学结构与体内过程的关系及其分类。2．掌握肾上腺素受体激动药对受体的选择性、体内过程、临床应用、不良反应。3． 握肾上腺受体激动药在休克治疗中的应用原则。[讲授重点]1． 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的选择性及对血流动力学的影响，临床应用与不良反应。2． 人工合成的拟肾上腺素药麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺?等的药理作用、对血流动力的影响、临床用途与不良反应。?3． 拟肾上腺素药治疗低血压及休克的机理及临床应用原则与注意事项。[讲授难点]1． 拟肾上腺素药对心血管的影响及临床用途；2． 肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等治疗休克的机理及临床应用原则。[教材] 药理学（第一版），周宏灏主编，科技出版社，2003，北京。第一节 肾上腺素受体激动药（Adrenoceptor Agonists（Adr）概述：1 Adr受体激动药2 拟交感胺类一、构效关系和分类（一）按化学结构分为儿茶酚与非儿茶酚：苯环上3，4位有羟基，属于儿茶酚。1．儿茶酚：①作用维持时间短，易被COMT灭活；②不易通过血脑屏障。2．非儿茶酚：苯环上少1个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，如间羟胺，少2个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱3．乙胺上的α位-H被-CH3 取代：易被摄取1摄取，不易被MAO氧化，在囊泡储存时间长，有促进NE释放作用，如：间羟胺、麻黄碱4．氨基〔-NH-〕上的氢原子被不同基团取代的，其取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对 β受体作用（二） 按对Adr受体d的选择性分为三大类?1． 选择性作用于α受体：如去甲肾上腺素；2． 选择性作用于β受体：如异丙肾上腺素；3． 对α、β都有作用： 肾上腺素二、α受体激动药?（一）α1 、α2 受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE）体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品，人工合成。性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用品为重酒石酸盐。[体内过程]?1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什麽？① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。③ 静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱2 分布：心、肾上腺髓质、血管等3 摄取1和摄取2代谢： 经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以VMA为主（90%）。少量原形NA 4%~16%，结合型间甲NA 和间甲NA。[药理作用]1．心血管作用① 血管与血压：② 血管：皮肤、粘膜、内脏的血管收缩的小动脉和小静脉收缩；皮肤、黏膜 >肾血管 > 脑、肝、肠系膜血管 > 骨骼肌血管。③ 血压↑：血管收缩，外周阻力加大。冠脉流量↑:?直接作用： 兴奋β2→ 冠状血管舒张→灌注压增加?间接作用：心脏兴奋 →腺苷增加→冠脉扩张→冠脉流量↑?血压↑→ 灌注压↑→冠脉流量↑④ 心脏：离体心脏：兴奋β1受体，→心率↑，传导加快↑，心输出量↑？(+)β1受体 →窦房结兴奋，传导加快，心率加快。?(+)β1受体→心收缩力增加，心输出量增加。整体心脏：心率↓ ？减压反射作用 、2． 代谢：大剂量时使血糖↑（兴奋a1、）[临床应用]1．急性低血压症状：由嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等引起的。应用原则：① 早期、小剂量短期使用。补足血容量后，血压仍不能回升者。目的：维持血压，保证心、 脑、肾血流供应。?为什么强调早期用和短期用？?早期用？收缩血管 → 增加外周阻力→ BP增加兴奋心脏 →心输出量减少 → BP增加不能久用？收缩内脏血管，加重微循环障碍, 特别是肾血管，加重肾小管坏死，导致少尿和无尿。注意尿量必须>25ml/小时主张用：NA+酚妥拉明合用 ? 降低α效应，保留β效应。2.药物中毒性低血压：NA静滴，如氯丙嗪中毒。3.心脏骤停的辅助用药:心脏复苏过程中，静脉注射去甲肾上腺素，以恢复和维持适当的血压。4.上消化道出血，1～3mg稀释后口服,，3次/日。[不良反应]1．局部组织缺血坏死：处理：普鲁卡因+酚妥拉明2．急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时[禁忌症]高血压，动脉硬化，器质性心脏病，少尿、无尿、微循环障碍等。间羟胺（metaraminol, 阿拉明 aramine）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不被MAO破坏。作用：① 直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱。② 间接作用：通过再摄取1进入囊泡 → NA释放。临床应用：1. 替代NA用