【药理学教案】作用于凝血系统的药物.docxVIP

?第三十六章 作用于凝血系统的药物Drugs Acting on the Blood Coagulation System在生理情况下，机体内血液凝固、抗凝血物质的作用和纤维蛋白溶解过程，经常保持在动态平衡状态，从而保证循环重血液不断流动，实现血液的各项功能。一旦这种平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。?第一节 抗凝血药?Anticoagulation一、凝血酶间接抑制药肝 素 heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷，呈强酸性。平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏（一）、药理作用1. 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽释放酶和纤溶酶等?2. 高浓度增强肝素辅助因子II(HCII)的抗凝作用HCII：灭活IIa，还可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物(TFPI)而产生抗血栓作用t-PA：可激活纤溶系统TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质4. 降血脂作用（二）、体内过程1．给药途径：静脉给药2．血浆蛋白结合率：80％3．分布容积：0.05 – 0.07L/kg4．代谢：肝脏，经肝素酶分解5．t1/2：个体差异大，因剂量而异6．排泄：肾（三）、临床应用1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝（四）、不良反应1.出血轻度：停药即可重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2. 血小板减少症(5-6%；与免疫反应有关)3. 其他（如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等）（五）药物相互作用不能与碱性药物合用低 分 子 量 肝 素Low molacular weight heparin, LMWH分子量： < 7 kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强2. 不易引起血小板减少 对PF4的抑制作用减少伊 诺 肝 素 enoxaparin（一）、药理作用强大而持久的抗血栓作用体内过程1．给药途径：皮下注射2．达峰时间：3h临床应用1. 深部静脉血栓2. 血液透析时抗凝不良反应出血；偶见血小板减少二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素 rDNA-hirudin是水蛭的有效成分水蛭素经由基因重组技术制成（一）、药理作用1.抗凝：抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）2.抗血栓：抑制V. VIII. XII和凝血酶诱导的血小板聚集优点（与肝素比较）；1. 抗凝作用不需ATIII存在2. 仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚3. 抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制（二）、体内过程1．给药途径：静脉注射2．代谢：较少3．t1/2：1h4．排泄：肾(90-95%原型)（三）、临床应用1. 血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓2. 防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成三、香豆素（维生素K拮抗药）华 法 林 warfarin（一）、药理作用体内抗凝作用，无体外抗凝作用机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II, VII, IX, X活化过程中所需维生素K氧化还原酶（二）、体内过程1．给药途径：口服且吸收完全2．血浆蛋白结合率：97％3．达峰时间：0.5-4h4．代谢：肝脏5．t1/2：42-54h6．排泄：肾（三）、临床应用1. 心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术2. 防止髋关节手术静脉血栓3. 预防复发性血栓栓塞（四）、不良反应出血 严重时应停药，并给予维生素K（五）、药物相互作用1. 体内维生素K含量降低，本药作用增强2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作用3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）第二节 抗血小板药 Antiplatelet Drugs一、抑制血小板代谢酶的药物（一）环氧化酶抑制药阿 司 匹 林 aspirim1．药理作用抑制血小板功能（抑制参与血栓素A2(TXA2)的生成过程中环氧化酶）2．临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）（二）前列腺素类依 前 列 醇 epoprostanol, PGI2人工合成的前列腺素类，活性最强的血小板聚集抑制药1．药理作用(1). 强大的抗血小板聚集作用(抑制参与cAMP生成的环腺苷酸酶)(2). 松弛平滑肌 扩张肾血管和支气管2．体内过程(1) 给药途径 静脉给药(2) t1/2 3min3．临床应