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细菌的感染与免疫 Department of Microbiology Immunology Dali University 细菌的感染与致病机制 正常菌群（normal flora) 正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群 正常菌群生理学意义 1．生物拮抗——作屏障 2．营养作用——产营养 3．免疫作用—— 有免疫 4．抗衰老作用——除废物 机会致病菌 条件致病菌（conditioned pathogen) 机会致病菌（opportunitistic pathogen) 有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。 致病条件 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调（dysbacteriosis） 菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and substitution） 二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等 第二节 细菌的致病机制 细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。 (质) 致病菌的致病性强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度(量) 半数致死量（median lethal dose, LD50） 半数感染量（median infective dose,ID50） 细菌的致病机制 一、细菌的毒力(Bacterial pathogenesis) 侵袭力指病原菌突破机体的防御机能，并能在机体内定居、生长繁殖、蔓延扩散的能力。 包括： 菌体表面结构：菌毛等粘附因子、荚膜 侵袭性酶 (1) 黏附素 G-为菌毛,受体是糖类。 G+为菌体表面的突出物,如A型链球菌的膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白。 (2) 荚膜和微荚膜 荚膜和微荚膜具有抗吞噬、抗体液中杀菌物质的作用,使病原菌能留在宿主体内迅速繁殖,产生病变。 外毒素特征： 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强 外毒素抗原性 类毒素（toxoid）： 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性 抗毒素（antitoxin）： 外毒素刺激机体产生的中和抗体 内毒素 endotoxin 脂多糖 LPS 内毒素 endotoxin 脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放 化学稳定性 不能成为类毒素 免疫原性弱 内毒素 endotoxin 内毒素的生物学作用： 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血 外毒素与内毒素的对比 第三节 宿主的免疫防御机制 抗感染免疫机制 非特异性免疫/天然免疫，nonspecific immunity / innate immunity:是人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列天然防御功能，生来就有，无特异性。 特异性免疫/获得性免疫，specific immunity / acquired immunity:是个体出生后，在生活过程中与病原体及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能，细胞免疫和体液免疫。 吞噬细胞的吞噬杀菌过程 趋化：趋化因子C3aC5a、细菌成分或代谢产物,炎症组织分解产物等 接触：吞噬细胞表面受体（脂多糖受体CD14、甘露糖受体、FC受体、C3b受体等）介导吞噬细胞与病原体接触 吞入：细胞膜内陷，伸出伪足，将病原体摄入细胞内，形成吞噬体 杀灭消化：溶酶体+吞噬体 吞噬溶酶体 杀伤机制 氧依耐杀伤机制： ROI (reactive oxygen intermediate) RNI(reactive nitrogen intermediate) 依耐机制：呼吸爆发产生多种ROI和RNI，如H2O2、O2-、OH、1O2；NO、NO2-、NO3- MPO介导的杀伤机制：MPO、H2O2、氯化物等 杀伤机制 氧非依耐杀伤机制： 酸性物质的作用：糖酵解后乳酸堆积，PH下降，抑制和杀伤细菌 溶酶体酶(溶菌酶、蛋白酶、核酸酶、酯酶等)的作用 吞噬作用的后果 完全吞噬：吞噬的病原体在细胞内被杀灭、消化 不完全吞噬：病原体只被吞噬，未被杀灭，复发、扩散、传播的根源 组织损伤：吞噬过程中溶酶体释放出的多种酶，不仅对病原体有作用，对正常组织细胞也有损伤作用 体液因素 补体 是正常血清中的一组蛋白质 溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞 防御素 抗体-抗胞外菌的作用 抑制病原体的粘附：SIgA，封闭作用 调理吞噬作用:吞噬细胞-FcIgG－病原体