第九章 药物对心血管系统的毒性作用.ppt

心肌炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。 药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。 心包炎 ·药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。 ·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。 ·青霉素过敏。 ·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化 心肌病 啤酒性心肌病 钴：啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病 机制：1、干扰三羧酸循环 2、钙在线粒体内的蓄积 CAST: Cardiac Arrhythmia Suppression Trial 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。 如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。 血管病变 1.麦角碱： 2.口服避孕药： 3.心得静和心得平： 4.氯丙嗪： 5.其他： 高血压症 1.拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。 2.类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等 3.降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。 4.β-受体阻滞剂 （1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常病例。 1. 抗心律失常药致心律失常 诱发心律失常的药物 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 阻断L型钙通道 Ⅳ 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） Ⅲ 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 阻断β-肾上腺素受体 Ⅱ 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） ⅠC 美心律、利多卡因、妥卡尼 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 ⅠB 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） ⅠA 代表药 药理学作用 类别 表9-1 抗心律失常药分类 CAST研究 抑制心律失常研究 Cardiac?Arrhythmia?Suppression?Trial 是一个随机、设安慰剂对照组，有美国、加拿大和瑞典三个国家27个中心上百家医院参加的临床试验。其目的是研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常可以降低心律失常引起的死亡率。随访期从1987年6月开始，计划到1992或1993年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试验。 CAST-I： 对氟卡胺或恩卡胺的研究； CAST-II：试验是在终止对氟卡尼或恩卡尼的研究，继续对莫雷西嗪的研究。结果2周小剂量试验发现莫协西嗪治疗组也增加死亡率；且长期治疗也难有改善存活率的可能性。 患者: 1727名患者（730人服用氟卡胺flecainide或 恩卡胺encainide，272人服用莫雷西嗪，725人服用安慰剂） 实施期间:1987年6月-1989年4月（CAST1） -1991年8月（CAST2） 随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的 1455例病人试验期发生的重要事件??????——————————————————————————————???????????变??量???????????氟卡胺或恩卡胺（n=730）???安慰剂?(n=725)??????—————————————————————————————— ???????平均治疗时间（天）?????????? ? 293????????????????? 300???????心律失常或心脏骤停???????性死亡?????????????????????????33?(4.5%)????????????9(1.2%)???????其它心脏性死亡??????????????? 14???????????????????6???????非心脏性或未分类???????死亡或心脏停搏??????????????????9???????????????????7???????总死亡或心脏停搏???????????????56（7.7%）??????????22?(3.0%) ——————————————