动物衣原体病疫苗的研究进展20150616-羊业大会资料.doc

动物衣原体病疫苗的研究进展 朱文革 郑杰 张连祥 崔健 谢巧 （北京市兽医生物药品厂北京昌平 102209） 北京市昌平区北七家镇东三旗村552号要：动物衣原体病(Chlamydiosis)是由衣原体目、衣原体科、衣原体属中的各类衣原体(Chlamydia)感染哺乳动物（牛、羊、猪等）、禽类（鸡、鸭、鹅、鹦鹉等）等所发生的一类重要的自然疫源性传染病和人畜共患病。该病常呈地方性流行,常常给畜牧业造成很大危害，并引起重大的经济损失。目前已发现18个目、29个科的190余种鸟类以及绵羊、山羊、猪、牦牛、马属动物等众多哺乳动物、部分野生动物也会受到衣原体的感染。该文以综述的方式汇总了全球在动物衣原体病活疫苗、灭活疫苗、基因工程亚单位疫苗、核酸疫苗等方面的研究进展，以及动物衣原体病疫苗的新兽药审批和生产文号的进展情况。 关键词：衣原体病、活疫苗、灭活疫苗、基因工程亚单位疫苗，生产文号 动物衣原体病(Chlamydiosis)是由衣原体目、衣原体科、衣原体属中的各类衣原体(Chlamydia)感染哺乳动物（牛、羊、猪等）、禽类（鸡、鸭、鹅、鹦鹉等）等所发生的一类重要的自然疫源性传染病和人畜共患病。该病常呈地方性流行,常常给畜牧业造成很大危害，并引起重大的经济损失，并对人类的健康和生命安全造成较大的威胁。目前已发现18个目、29个科的190余种鸟类以及绵羊、山羊、猪、牦牛、马属动物等众多哺乳动物、部分野生动物也会受到衣原体的感染。 衣原体门包含一个衣原体纲和一个衣原体目，衣原体目下设8个科，动物的衣原体病相关的衣原体归类到衣原体科，引起家畜和家禽衣原体疾病的猪衣原体、鹦鹉热衣原体、流产嗜衣原体、家禽衣原体和家畜衣原体都包含于衣原体科中。流产嗜衣原体一般引起反刍动物流产，是造成羊传染性流产的最普遍原因之一，它主要通过感染羊的胎盘，产生炎症和组织损伤，进一步造成流产，一般称为羊地方性流产，国内称为羊衣原体病，是引起全球性绵羊和山羊流产、产弱羔、产死羔和造成经济损失的重要病原。流产嗜衣原体引起的羊地方性流产不仅对养羊业造成了重大的经济损失，而且威胁人员健康，有时导致怀孕妇女的流产。 一般情况下，绵羊和山羊初次感染衣原体会造成35%~75%的流产率,给存在衣原体感染国家的养羊业造成重大损失，由于衣原体病是人畜共患病，所以衣原体感染对人类的生命安全也造成了一定的威胁。根据文献报道推测，我国禽类鹦鹉热衣原体感染和畜类衣原体感染比较严重。一些从国外引种比较频繁的规模化畜禽场普遍存在8%～50%衣原体感染,发生过衣原体感染的畜禽养殖场中,感染动物群的流产率和死胎率远高于没有衣原体感染的感染场[1]。 疫苗作为预防传染性疾病和控制传染性疾病的最有效的措施和手段,对预防动物传染性疾病和保护人类安全和健康起到了重要的保护和预防作用。随着疫苗行业的快速的发展，动物用衣原体疫苗也获得了一定的进展。 一、弱毒活疫苗 Rodolakis A等[2]通过物理诱变的方法获得耐受较低培养温度35℃和较高培养温度39. 5℃的敏感衣原体突变株(分别为衣原体IB株和衣原体IH株)，通过强毒攻毒试验发现衣原体温度突变株毒力已经减弱。将其培养后加入保护剂制成活疫苗免疫绵羊，攻毒试验证明该弱毒苗对羊流产具有较好的保护作用，但基于实验数据怀疑该突变株存在毒力返强的可能。之后Rodolakis A等[3,4]在1997年用IB株制成活疫苗，免疫羊群后，用野毒株攻击，免疫组和对照组发生流产的比例分别为1%和80%，表明该疫苗具有良好的保护力。 二、灭活疫苗 帅永玉等[5]使用羊流产衣原体株(A)接种鸡胚卵黄囊，收取4～8天内死亡鸡胚卵黄囊膜,加入一定浓度的甲醛，,在2~8℃的条件下下灭活3天或3天以上,再按照一定比例添加适量矿物油佐剂进行乳化,制成羊流产衣原体灭活疫苗。利用此方法制造的灭活疫苗，在二免后14天后,采血，分离血清，用补体结合试验（CFT）检查所有经过疫苗免疫的羊只，发现经过免疫的全部羊只的血清中都产生了一顶浓度的补体结合抗体。同时检测了作为对照组的其余羊只,除原测定有阳性反应的羊只外,其余的羊只任然全部为阴性反应。免疫28天后，两组内的所有羊只用衣原体（A株）的鸡胚培养液制成10倍稀释进行免疫攻毒保护试验。注射方式为腹腔注射，剂量为5毫升/只羊。强毒攻击后第8天放入种公羊,开始配种。结果显示免疫试验组的8只怀孕母羊,全部都能正常产羔,并在胎衣及羔羊的脏器涂片中,都没有观察到衣原体原生小体。对照组的9只孕母羊中的3只怀孕母羊发生了流产,从3只怀孕母羊的胎衣及所产羔羊脏器涂片中都检查到衣原体原生小体。 李英才等[6]报道兰州兽医研究所从5株猪流产衣原体中筛选出对猪有致病性和免疫原性的CPD13和CPG9两株衣原体菌株，供灭活苗制造及灭活