安度晨峰危险迎接清晨第一缕阳光.pptx

安度晨峰危险 降低清晨心脑血管事件让您的患者每天都能迎接清晨的第一缕阳光勃林格殷格翰 鲍海松什么是血压晨峰？未经治疗的高血压患者,清晨时段收缩压平均升高14mmHg(-4～35mmHg)，甚至可上升80mmHg。国内外把这种凌晨血压急剧上升的现象称作“血压晨峰”（morning blood pressure surge,MBPS）为了减少心血管疾病发生率，有效控制晨峰现象，已经被临床确定为治疗目标这些面孔的离去，你一定也会有些遗憾……2006年12月20日上午9点，著名相声演员马季先生因高血压引起的突发心肌梗死去世血压晨峰现象导致清晨心血管事件发生率显著增加血压晨峰现象心血管危险升高清晨血压高峰18:000:006:0012:00时间Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322Marler et al. Stroke 1989;20:473–476清晨(6：00-10：00)SBP上升引起颈总动脉内膜-中膜厚度(CCA-IMT)增加，动脉粥样硬化风险上升该研究为了评估血压正常者和单纯高血压患者收缩压变化速率与颈总动脉内膜-中膜厚度（CCC-IMT）之间的关系，入选539名受试者进行动态血压监测和颈动脉超声检查CCA-IMT(mm)CCA-IMT ：颈总动脉内膜-中膜厚度Hypertension. 2005 Apr;45(4):505-12.晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险降低晨峰血压所带来的心脑血管获益2002年，Lewington S.等运用荟萃分析对6个前瞻性研究发现，减低晨峰程度合理地成为降压治疗的新目标心脑血管事件下降(%)SBP -10 mm Hg或DBP -5 mm Hg方伟 ，等.中西医结合疗法对高血压患者血压晨峰现象的影响.中华中医药学刊,2009,27(5):1110-1112Lancet, 2002, 360 (9349) : 1903 - 1913.美卡素是否能更好的控制晨峰血压？NNNNNH3CCH3CICH3ONNNNNNNCNNNNNNNHNHNHNHNHCH3NNCO2HOHNNOCH2CH3NCO2HNOCOOHNCOOHNNOHONCH3ARB化学结构比较奥美沙坦(活性成分)坎地沙坦(活性成分)氯沙坦 (活性成分)厄贝沙坦缬沙坦 替米沙坦替米沙坦, 具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。活性代谢物 Yes No No No Yes生物利用度(%) 30 25 60-80 40-60 15半衰期(h) 6-9 6-9 11-15 24 5-9食物影响 Cmax? Cmax? None Cmax? None蛋白结合力(%) 99.8 94-97 90-92 99.5 99清除途径 胆道(%) 65 79 80 〉97 40 肾脏(%) 35 21 20〈1 60是否通过P450酶代谢 是 否 是 否 否表观分布容积(L) 12 17 53-93 500 9 美卡素药代动力学参数 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 美卡素? 坎地沙坦最长最少最大 Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6 Song, White. Formulary 2001;36:487–499Circulation 2001; 103:904-912， Sul.1 Journal of ASCP 2000 Vol.15替米沙坦的特点半衰期24小时，降低晨峰血压作用在治疗剂量下可选择性激活PPAR?的ARB独特的抗炎症反应作用显著的内皮保护作用，降低动脉僵硬度逆转左心室肥厚和减少房颤复发的作用246810121416182022240给药后时间 (小时)P≤0.01 美卡素与氯沙坦相比-1氯沙坦50–100 mg-2美卡素40–80 mg-3-4DBP自基线的变化(mmHg)-5-6-7-8-9美卡素80mg与氯沙坦100mg比较：每小时的血压降幅更大2项剂量-效应研究汇总分析Smith et al. Blood Press Monit 2003;8:111–11724681012141618202224给药后时间 (小时)0缬沙坦160 mg-2美卡素80 mgP<0.001-4-6P<0.05SBP自基线的变化(mmHg)-8-10-12P<0.0001-14P<0.005P值为美卡素与缬沙坦相比美卡素80mg与缬沙坦160mg：降压效果优于缬沙坦160mg2项独立研究的汇总分析（MICADO I & II）Lacourcière et al. Blood Press Monit 2004:9;2