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扑炎痛的合成路线及其主要影响因素 　　[摘 要]本设计提供一种扑炎痛合成工艺，首先以水杨酸为原料以浓硫酸为催化剂，使水杨酸与乙酸酐在75℃左右发生酰化反应，制取阿司匹林；然后由氯苯经硝化制的对硝基氯苯，再经对硝基氯苯合成对硝基苯酚，随后以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得扑热息痛；最后由阿司匹林与扑热息痛拼合成扑炎痛。 　　[关键词]扑炎痛； 水杨酸； 氯苯；阿司匹林；扑热息痛 　　中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）23-0276-01 　　1.1概况简介 　　贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。本晶经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。 　　第二部分扑炎痛的合成路线及其主要影响因素 　　2.1合成扑炎痛的工艺路线 　　首先以水杨酸为原料以浓硫酸为催剂，使水杨酸与乙酸酐在75℃左右发生酰化反应，制取阿司匹林。 　　然后由氯苯合成对硝基苯酚，以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得扑热息痛。 　　最后由阿司匹林与扑热息痛拼合成扑炎痛。 　　2.2阿司匹林的合成 　　2..2.1原理： 　　阿司匹林可由水杨酸与酸酐反应制得。酸酐作为乙酰化试剂，首先形成 乙酰正离子，然后进攻水杨酸酚羟基的氧原子，使酚羟基乙酰化，生成阿司匹林。合成路线如下： 　　水杨酸在酸性条件下受热，还可发生缩合反应，生成少量聚合物。 　　2.2.3注意事项： 　　（1）乙酸酐有毒并有较强烈的刺激性，取用时应注意不要与皮肤直接接触，防止吸入大量蒸气。加料时最好于通风橱内操作，物料加入烧瓶后，应尽快安装冷凝管，冷凝管内事先接通冷却水。 　　（2）反应温度不宜过高，否则将会增加副产物的生成。 　　（3）由于阿司匹林微溶于水，所以洗涤结晶时，用水量要少些，温度要低些，以减少产品损失。 　　（4）浓硫酸具有强腐蚀性，应避免触及皮肤或衣物。 　　（5）少量活性炭即可，若加多了，则抽滤时难以除尽。 　　（6）趁热抽滤时需要预热布氏漏斗和滤瓶，以防产物在滤纸或滤瓶上析出而被损失。 　　（7）自然冷却析出阿司匹林时，如果冷却到室温还没有阿司匹林析出，那么可用玻璃棒轻轻摩擦烧杯内壁，也能将烧杯放到冷水中，从而促使阿司匹林析出。 　　2.3扑热息痛的合成 　　2.3.1简介： 　　扑热息痛系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等，化学名 N-（4-羟基苯基）-乙酰胺[N-（4-Hydroxyphenyl）-acetamide]，又称醋氨酚（Acetaminophen）。 　　本品为解热镇痛药，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用；通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。 　　本品为白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦，本品在热水或乙醇易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。饱和溶液呈酸性。本品的pKa为9.7，在450C以下稳定，但如暴露 　　在潮湿的条件下会水解成对氨基酚，对氨基酚可进一步氧化，生成醌亚胺类化合物，颜色逐渐变成粉红色至棕色，最后成黑色。本品水溶液的稳定性与溶液的pH有关。在pH为6时最为稳定。半衰期为21.8年（250C）。 　　2.3.2原理： 　　扑热息痛首先由氯苯经硝化反应制成对硝基氯苯，然后对硝基氯苯水解得对硝基苯酚，随后以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得。 　　以铁粉基本能够做出来，注意： 　　（1）原料应减半，铁粉也要适当降低。 　　（2）加热必须非常慢，否则易暴沸。 　　2.4扑炎痛的合成 　　2.4.1合成原理： 　　阿司匹林和氯化亚砜在吡啶的催化下反应，生成乙酰水样酰氯。乙酰水样酰氯再与扑热息痛的钠盐反应，生成扑炎痛。合成路线如下： 　　2.5扑炎痛的合成主要影响因素 　　（1）本反应是无水操作，所用仪器必须事先干燥，这是关系到本实验是否成功的关键。在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，放出氯化氢和二氧化硫气体，刺激性、腐蚀性较强，若不吸收，污染空气，损害健康，应用碱液吸收。 　　（2）为了便于搅拌，观察内温，使反应更趋于完全，可适当增加氯化亚砜用量至6～7ml。 　　（3）吡啶仅起催化作用，用量不得过多，否则影响产