氨基糖苷类抗生素【培训课件】.pptVIP

氨基糖苷类类抗生素 朱亚芹 定义 分类 共性 常用药物 定义 氨基糖 苷键 氨基环醇 分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，由配糖键相连接，或无氨基糖分子。 分 类 根据来源 链霉菌素属 天然类 小单孢菌属 链霉素(streptomycin) 新霉素(neomycin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin ) 大观霉素 庆大霉素(gentamicin ) 西索米星、小诺米星 福替米星 人工半合成类 奈替米星(netilmicin ) 阿米卡星(amikacin ) 依替米星、异帕米星、阿帕卡星 阿米卡星 (1972年 ) 链霉素(1944年 ) 新霉素(1949年 ) 卡那霉素(1957年 ) 妥布霉素(1963年 ) 庆大霉素(1963年 ) 奈替米星(1970年 ) 依替米星 异帕米星 第一代 第二代 第三代 第四代 1998年后产生 根据时间 抗菌作用 ⑴抗菌谱广 ①对葡萄球菌属、各种需氧G－杆菌均具良好抗菌活性。 ② 结核分枝杆菌及其他分枝杆菌属亦有良好作用。 （链霉素、卡那霉素） ③对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感 ⑵抗菌活性 快速杀菌药，对静止期细菌有效 (3)杀菌作用特点： ①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有初次接触效应FEE(first exposure effect)。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强 （二）抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性 （三）细菌的耐药机制 1.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、 乙酰转移酶 2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药 3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换. 耐酶 庆大 奈替米星 Netilmicin 妥布(绿脓) 阿米卡星 Amikacin 西索米星 Sisomicin 异帕米星 Isepamicin 卡那(限用) 依替米星 链(结核) 小诺、核糖 不耐酶 （四） 体内过程 1、吸收：口服难吸收，用于肠道术前消毒或肠道感染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2、分布：在细胞外液, 不易进入脑脊液,易透过胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋白结合率均较低。 3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。 临床应用 1、敏感的需氧G－杆菌（铜绿、肺炎杆菌、大肠杆菌）所致的全身感染（如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤及骨关节感染等）。严重病例联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 2、口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素。 3、制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。 4、此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。 不良反应 耳毒性 肾毒性 神经肌肉接头阻滞 过敏反应 １、耳毒性 　　类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 　　原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 　　预防：询问病人症状 　　　　　做听力检查，有条件时监测听力 　　　　　儿童、老年人慎用，孕妇禁用 　　　 避免与其他有耳毒性的药物合用 避免合用镇静催眠药 耳蜗听神经损害 新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素 ２、肾毒性 　　表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰 　　原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 　　预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给药剂量，有条件可监测血药浓度 　　　　　避免合用有肾毒性的药物 肾毒性 新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉素>链霉素>奈替米星 ３、神经肌肉麻痹 　　表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭 　　原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放,与剂量(大量)、给药途径(快速静滴,在胸、腹腔) 、用药种类有关 对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。 4、影响肠道吸收 口服新霉素、卡那霉素、巴龙霉