侵袭性肺部真菌感染__培训课件.ppt

氟胞嘧啶 氟胞嘧啶 氟孢嘧啶类化合物，属抑菌剂，阻断核酸合成。对隐球菌和念珠菌包括非白念珠菌有良好抗菌作用，其他真菌则多耐药。用于敏感念珠菌和隐球菌所致的严重感染。单独应用易导致耐药，多与两性霉素B联合使用。 药代动力学 口服生物利用度78％?90％，达峰时间2h。 血清蛋白结合率低。 药物广泛分布于各器官组织，脑脊液浓度可达血液浓度的50％?100％。 清除半衰期2.4?4.8h，90％以上以原形自尿中排出。 用法与用量 每天100?150 mg/kg, 口服分4次，静滴分2?4次给药。 成人一般每次2.5g,滴速4?10 ml/min。 肾功能不全者需减量。 注意事项 监测血液和肝脏不良反应。 严重肾功能不全及对本品过敏者禁用，孕妇慎用，哺乳妇女不宜使用。 阿糖胞苷可使本品抗真菌作用失活。 本品不宜与骨髓抑制药物同时使用。 * 这是美国西弗吉尼亚大学医院在1997年一次国际会议上，提出的《深部真菌感染的危险因素分类及评估系统》，具体内容包括：临床危险因素及相应的计分数；实验室危险因素及相应的计分数，其中5分表示危险最大，1分示危险最小。 * 嗣后，根据不同患者的不同计分数，针对ICU 和非ICU 患者，给予不同的临床干预措施。 两性霉素B 两性霉素B去氧胆酸盐 多烯类抗真菌剂，抗真菌谱包括除土曲霉及癣菌外的多数致病真菌。通过与真菌细胞膜上的醇结合，形成一个跨膜通道，迫使细胞漏出和死亡。 适应症：可用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。 药代动力学：几乎不被肠道吸收，需要静脉给药。血浆蛋白结合率高，可通过胎盘屏障，脑脊液的浓度低，血浆半衰期为24h，肾脏清除很慢。 用法用量：静脉给药，0.5?1mg/kg，开始先以1?5 mg（或0.02?0.10 mg/kg）给药，视耐受情况每日或隔日增加5 mg。 避光缓慢静滴（不短于6h）：因为静脉快速给予两性霉素B可能引发致命的高钾血症和心律失常 两性霉素B去氧胆酸盐 两性霉素B去氧胆酸盐 注意事项： 治疗时应密切监测血肌酐、尿素氮、电解质（尤其是钾和镁）、全血细胞计数以及肝功能，应至少每周监测1次，对肾功能不全的患者甚至应每日监测，应避免与其他肾毒性药物合用。 为减轻因输液引起的发热反应和寒战，可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药和输液中加用小量糖皮质激素。 两性霉素B含脂制剂 目前有3种制剂： 两性霉素B脂质复合体（ABLC） 两性霉素B胆固醇复合体（ABCC）[亦称两性霉素B胶质分散体 (ABCD)] 两性霉素B脂质体（L-AmB），因其分布更集中于单核-吞噬细胞系统如肝、脾和肺组织，减少了在肾组织的浓度，故肾毒性较两性霉素B去氧胆酸盐降低。 适应症： IFI的经验及确诊治疗。 无法耐受两性霉素B去氧胆酸盐的患者。 肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。 对于某些感染，指南规定需给予1.0mg·Kg-1·d-1或更高剂量的两性霉素B，鉴于两性霉素B的肾毒性，要求优先使用含脂制剂。 药代动力学： 非线性动力学，易在肝脏及脾脏中浓集，肾脏中则较少蓄积，清除半衰期为100?150h。 两性霉素B含脂制剂 用法与用量 推荐剂量ABLC为5 mg/kg, ABCD为3?4mg/kg, L-AmB为3?5mg/kg。 亦主张从低剂量开始逐渐增量，缓慢滴注，如耐受性良好，滴注时间可缩短至1?2h。 各种制剂的具体使用要求参见说明书。 注意事项 该药肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍需监测肝、肾功能。 本品只能用无菌注射用水溶解，溶解后的溶液只能用5%葡萄糖注射液稀释。（说明书） 严重肝病患者禁用。（说明书） 伊曲康唑 伊曲康唑 三唑类抗真菌剂，唑类以14-α脱甲基酶为靶点，14-α脱甲基酶的作用是介导羊毛固醇转化为麦角固醇。 （口服制剂） （静脉注射剂和 口服液序贯使用） 药代动力学 采用β-环糊精技术的口服液比胶囊剂的生物利用度大幅提高。 蛋白结合率为99％。血浆半衰期为20?30h。 在肺、肝脏、肾脏、肌肉及骨骼等组织中的浓度则比血药浓度高2?3倍,脑脊液中含量很低。 经肝P450酶系广泛的代谢，代谢产物经胆汁和尿液排泄，其中羟基伊曲康唑具有与伊曲康唑同等的抗真菌活性。 用法与用量 IFI确诊、临床诊断和拟诊患者的治疗：第1?2天：200mg，静滴，每天2次；第3?14天：200mg，静滴，每天1次，输注时间不得少于1h；之后序贯使用口服液，200mg，每天2次，直至症状改善及影像学上病灶基本吸收。 IFI的预防治疗：口服液每天5mg/kg，疗程一般为2?4周。 注意事项 长期治疗时应注意对肝功能的监护，应避免与其他肝毒性药物合用。肾功能损害口服伊曲康唑不需调整剂量；血液透析