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NMO/NMOSD的免疫治疗进展首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心神经感染与免疫科张星虎NMO/NMOSDs不同于MS不同点NMO/NMOSDsMS发病年龄成人青年女性比例非常高(90%)高(75%)疾病严重性(视力及运动)严重轻度到中度预后相对差相对好AQP-4抗体阳性70-90%阴性流行病学亚洲多见高加索人多见CSF所见OCB阴性(15%)OCB 阳性(80%)IL-6及GFAP高IL-6及GFAP高BBB破坏严重中度并存系统性自身免疫病相对多(SS,SLE等)相对罕见头MRI对称性病变脑室旁病灶病灶广泛卵圆形病灶云雾样强化幕下病灶延髓四脑室周围病变近皮层病灶双侧下丘脑病变胼胝体压部病变脊髓MRILETM(3个脊柱节段)小病灶预防复发治疗强的松免疫抑制剂,利妥昔单抗干扰素β,芬戈莫德,那他株单抗Uzawa A, Mori M, Kuwabara S. Neuromyelitis optica: Concept, immunology and treatment. J Clin Neurosci 2013 (in press).病理特点共同点不同点吞噬细胞浸润髓鞘脱失胶质增生 中性粒细胞及嗜酸细胞浸润AQP-4及GFAP免疫反应性丧失组织坏死血管周围激活补体及Ig沉积Ratelade J, Verkman AS. Neuromyelitis optica: Aquaporin-4 based pathogenesis mechanisms and new therapies. Intern J Biochem Cell Biol 2012;44:1519– 1530LETM是NMO的特征性表现Pittock SJ, Lucchinetti CF. Inflammatory transverse myelitis: evolving concepts. Curr Opin Neurol 2006,19:362–368. Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet 2005; 364:2106–2112.Weinshenker BG, Wingerchuk DM, Vukusic S, et al. Neuromyelitis optica IgG predicts relapse after longitudinally extensive transverse myelitis. Ann Neurol 2006 Feb 1; [Epub ahead of print]长脊髓病灶(LETM)被认为是NMO的特定表现型或首发事件LETM患者NMO-IgG阳性率高(70%)首次LETM且 NMO-IgG阳性患者其发展为NMO的危险性很高(40%) 脑部可存在非典型性病灶Arch Neurol 2006,7:964NMO-IgG是NMO的特异性生物标志物2004年Lennon等 在NMO患者的血清中发现了一种自身抗体NMO-IgG,可作为NMO特异性的生物学标记物2006年NMO诊断标准中,将NMO-IgG作为诊断的支持条件之一Lennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, et al. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med 2005; 202:473–477.AQP-4抗体与NMO-IgGAQP-4的致病性及NMO发病机制AQP-4抗体不只是NMO诊断的生物标志物,且具有致病性AQP-4抗体大部分属于IgG1亚型,可以激活补体补体级联反应产生膜攻击复合物,诱导补体依赖的星形细胞毒性引起白细胞浸润、细胞因子释放及BBB破坏导致少突胶质细胞死亡,髓鞘脱失及神经元死亡Hinson SR, Pittock SJ, Lucchinetti CF, et al. Pathogenic potential of IgG binding to water channel extracellular domain in neuromyelitis optica.Neurology 2007; 69: 2221–31.Saadoun S, Waters P, Bell PA, Vincent A, Verkman AS, Papadopoulos MC.Intracerebral injection of neuromyelitis op
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