难治性感染病例及其抗菌药物的选择.ppt

难治性感染的抗菌药物选择 伊犁州中医医院药剂科 临床药师 朱国庆 内容 Diagram 常用抗感染药物的种类 β-内酰胺类：青霉素类，头孢类，头霉素类，碳青霉烯类 （氟）喹诺酮类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 糖肽类 恶唑烷酮类 磺胺类 呋喃类 β-内酰胺酶抑制剂 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 β-内酰胺类：影响细菌细胞壁合成，时间依赖性。 青霉素类：青霉素G、青霉素V、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林 头孢类：一代、二代、三代、四代 头霉素类：头孢西丁、头孢米诺、头孢美他醇 碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南 单环类：氨曲南 复合制剂：氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 一代：头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫眯、头孢氨苄 二代：头孢替安、头孢呋辛 三代：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟 四代：头孢吡肟 五代：Ceftobiprole(头孢托罗酯/头孢比普) 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 氟喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶，浓度依赖性。 一代：萘啶酸 二代：吡哌酸 三代：氟哌酸，氧氟沙星，环丙沙星，左氧沙星 四代？：莫西沙星，曲伐沙星 氨基糖苷类：抑制细菌蛋白质合成，静止期杀菌剂。 庆大霉素，丁胺卡那霉素（阿米卡星），妥布霉素，奈替米星，依替米星 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 大环内酯类：抑制细菌蛋白质合成，生物膜破坏作用。快速抑菌剂（浓度依赖性）。 红霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素 林可霉素类：抑制细菌蛋白质合成，快速抑菌剂（时间依赖性）。 林可霉素，克林霉素 糖肽类：抑制细菌细胞壁（膜）的合成。繁殖期杀。 万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 恶唑烷酮类：抑制细菌蛋白质合成，抑菌剂/杀菌剂。 利奈唑胺（斯沃） 磺胺类：干扰细菌的叶酸代射，使细菌的生长、繁殖受到抑制。慢效抑菌剂。 复方磺胺甲基异恶唑，联磺甲氧苄胺嘧啶 呋喃类：研究中 呋喃妥因 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 β-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦：有抗菌作用 他唑巴坦：无抗菌作用 克拉维酸：无抗菌作用 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 青霉素G：窄谱，仅对G+球菌有效 青霉素V：耐酸不耐酶 氨苄西林、苯唑西林、哌拉西林：广谱，后者对铜绿假单胞菌有效 头孢类：一代、二代、三代、四代、五代 头霉素类：广谱，对ESBL稳定 碳青霉烯类：广谱，对ESBL稳定，嗜麦芽耐药 单环类：氨曲南窄谱，仅对G-菌有效 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 氟喹诺酮类：广谱，对G+球菌和G-杆菌均有效，但诱导耐药能力强。 氨基糖苷类：广谱，对G+球菌和G-杆菌均有效，对链球菌和肠球菌多无效，毒副作用明显。 大环内酯类：窄谱，对G+球菌有效和对部分G-杆菌有效，具有破坏生物膜作用。 林可霉素类：窄谱，仅对G+球菌有效，抗菌作用偏弱，对厌氧菌作用好。 常用抗感染药物的作用机制及抗菌特点 糖肽类：窄谱，对耐药G+球菌效果显著。 恶唑烷酮类：利奈唑胺（斯沃），窄谱，对耐药G+球菌效果显著，对链球菌为杀菌剂，对葡萄球菌为抑菌剂。 磺胺类：广谱，使用少，敏感性较高。 呋喃类：呋喃妥因主要用于针对耐药G-菌尿路感染 常见耐药菌耐药机制 β-内酰胺类药物耐药 ： 产生β-内酰胺酶，AmpC酶，金属酶； 青霉素结合蛋白（PBP）的作用位点改变或产生新的对β内酰胺类抗生素不敏感的PBP； 革兰阴性细菌外膜通透性降低 主动外排系统将抗生素泵出胞外。 生物膜 喹诺酮类耐药： DNA螺旋酶和拓朴异构酶Ⅳ的改变； 外膜渗透性降低 药物泵出 常见耐药菌耐药机制 氨基糖苷类耐药： 氨基糖苷的修饰酶。 大环内酯、林可霉素耐药： 获得性耐药多见于核糖体靶位的改变及抗生素的灭活。 金黄色葡萄球菌是由于红霉素、盐酸红霉素和叠氮红霉素能有效诱导甲基化酶的合成。 链球菌的耐药同样也可通过诱导和重组获得； 抗生素的活性泵出 。 糖肽类耐药： 获得性耐药的主要表型是VanA和VanB 什么是难治性感染病例？ 感染部位 中枢神经系统感染：血脑屏障 感染性心内膜炎：血流感染，瓣膜赘生物 骨关节感染：骨髓及关节药物浓度 导管相关性感染：微生物附着 中枢神经系统感染 细菌性脑膜炎最常见，其他还有外伤或手术后的细菌感染。 80％的细菌性脑膜炎由脑膜炎奈瑟菌，流感嗜血杆菌，肺炎链球菌三类细菌感染所致。较少见的致脑膜炎细菌有大肠埃希菌和克雷白杆菌。 中枢神经系统感染的难点在于药物对血脑屏障的穿透性。 中枢神经系统细菌感染的药物选择 易透过血-脑屏障的常用药物： 美洛西林、头孢咪诺、头孢曲松、 磷