肿瘤的基本特征及分子机制2008.ppt

据WHO统计，2003年至今，全球每年纯增1090万恶性肿瘤病人，平均每年约有670万人死于各种肿瘤疾病。同时，癌症的发病率似乎在不断上升。2020年全世界癌症的发病率将比现在增加50％。全球每年新增癌症患者人数将达到1500人。 4月13日，在上海举行的全国肿瘤宣传周上发布了最新的癌症统计数字：中国每年癌症新发病例为220万人，因癌症死亡人数为160万人。 目前全国癌症死亡已位居各类死因的第一位，每死亡5人，即有1人死于癌症。 一、何谓肿瘤? 肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物(neoplasm) 。 二、 肿瘤的命名 (一)良性肿瘤命名 命名：肿瘤部位＋起源组织＋瘤，如皮肤纤维瘤、直肠腺瘤。 （二）恶性肿瘤命名 癌症（Cancer）是指所有恶性肿瘤，包括癌和肉瘤 1．癌（carcinoma） 指上皮组织发生的恶性肿瘤。 命名；部位＋起源组织＋癌 如食道鳞状细胞癌、胃腺癌、膀胱移行细胞癌 四、肿瘤发生的特点 1、无物种之分 2、无人种之别 3、无年龄的不同 4、无男女之差 5、无组织器官之异 6、诱发肿瘤病因各异，病理结果相同 7、癌症发生是遗传因素和环境因素互为因果 细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控 癌基因 抑癌基因 转移基因 转移抑制基因 凋亡基因 DNA修复基因 细胞周期调控基因 端粒酶 （一）癌基因 原癌基因（Proto-oncogene）：正常细胞基因组中以非激活的形式存在的一大类基因，即在细胞的增殖和分化过程中起重要调控作用的基因。 癌基因（Oncogene）：原癌基因在多种因素作用下，其结构和功能发生改变而被激活，能促成细胞恶性转化的基因。 2. 癌基因的激活机制 细胞中原癌基因可以通过一些机制被激活,导致基因突变或异常表达,从而使细胞癌变,不同的癌基因激活的机制与途径不同,一般分为4类。 (1) 点突变（point mutation） 单个碱基突变而改变了编码蛋白质的功能使癌基因激活. Ras 12、13、61 codon突变 (2) 基因扩增（gene amplification） 细胞学： 双微体（DM）—扩增的DNA脱离染色体、分散、成双的染色质小体 均质染色区（HSR）—染色体某个节段、相对解旋、浅染区,染色体增长。 分子水平： 基因拷贝倍增。神经母细胞瘤 N-myc (3) 染色体易位，基因重排 染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，易位到启动子或增强子附近而被激活，或与其他高表达基因形成融合基因。 (4) 启动子插入（promoter insertion） ●突变型p53：p53基因缺失或突变，DNA损伤后细胞不能通过p53的介导而停滞于G1期，并进行DNA修复细胞凋亡；遗传信息受损的细胞进入增殖，发展成为恶性肿瘤。 七、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果 癌症是一种典型的老年性疾病，它涉及一系列的原癌基因与肿瘤抑制基因的致癌突变的积累。 八、肿瘤基因治疗的主要策略 针对抑癌基因的治疗 针对癌基因的治疗 自杀基因治疗 多药耐药基因治疗 肿瘤血管基因治疗 免疫基因治疗 九、癌症的预防 癌症的三级预防: 病因预防，即减少或消除致癌因素，或阻断致癌环节，减少癌症的发生，称为一级预防。 早期发现、早期诊断和早期治疗(三早)，减少癌症病人的死亡，称为二级预防。 在治疗癌症病人时，预防或减少并发症、后遗症，预防癌症的复发和转移，提高生存质量称为三级预防。 日常生活与癌症预防 9大危险因素有关:21%的癌症是由吸烟引起的，吸烟可导致肺癌、口腔癌、胃癌、胰腺癌和膀胱癌，其位居首位；其他为饮酒，摄入蔬菜水果不足，超重和肥胖，缺乏运动，不安全性行为，城市空气污染，居室内煤烟和医用注射器污染。 接种 4－12个月 ALV 鸡（1日龄） B.C淋巴瘤 （ ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR ,具有启动子,一旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活 ） （二）抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor genes) 正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因，能抑制细胞生长，其功能丧失则可促进细胞恶性转化。 肿瘤抑制基因失活的常见形式： 基因缺失、基因突变和重排