car-t联合移植治疗 .ppt

第3例 治疗前 BM BC ＞70% 治疗后 BM BC ﹤ 35% 4. 结果 4）CAR-T在体内持续存留时间 第2例CAR-T回输后第60天，骨髓和外周血CR。PB-RT-PCR 可检出CAR-T特异性核苷酸片段。3个月时测不出。 第4例：CAR-T回输后第30天，骨髓和外周血细 胞学CR。bcr/abl（T315I突变）融合基因 P210 19.3%阳性 PB-RT-PCR 可检出微量CAR-T特异性核 苷酸片段。 微弱阳性 讨 论 一、CAR-T治疗的安全性：CAR有多安全？ 迄今为止报道的CAR T治疗相关副作用： 1.细胞因子风暴，肿瘤裂解效应、外周血中CAR-T细胞的数量和促炎症细胞因子的水平直接相关。 2.靶向细胞毒性， B细胞再生性贫血障碍或瞄定CD19分子而引起的低丙种球蛋白血症。 3.神经系统毒性，几个研究组在用CAR-T治疗白血病的过程中，观察到少部分患者出现神经错乱，语言障碍，癫痫等神经系统不良反应。 4.其他合并的免疫炎症反应，巨噬细胞活化，类自身免疫性疾病等。 第1例患者 CAR-T细胞回输后虽然骨髓中白血病细胞明显减少，但始终未能恢复正常造血，最终因持续粒细胞缺乏，肺部重症感染离世。分析原因： 治疗前患者一般情况极差，查PB ：WBC 0.73×109/L, N 6.8%, Neu 0.05×109/L, Ly 93.2% 0.68x109/L Hb 26g/L，PLT 10×109/L，骨髓中原始细胞73%。经长期使用IL-2和支持治疗后，患者勉强达到采血标准。 既往长期反复强化疗，损伤正常造血干祖细胞，有继发再障、MDS可能。 既往化疗时，曾反复合并肺部重症感染（包括肺真菌病），容易再次激活。 不排除巨噬细胞活化加重或延长粒细胞缺乏， 患者出院后再次入院时查PB：WBC 0.2×109/L, N 30%, Neu 0.06×109/L, Ly 65% 0.13x109/L ，Hb 49g/L，PLT 15×109/L 。 二、清除白血病细胞的效能和临床疗效 1）宿主因素： ① 白血病细胞自身的生物学特性，如增殖活性，浸润能力，干扰或逃逸免疫杀伤的能力等等。 ② 既往用药和患者接受治疗时的基本免疫水平。 早期和目前的研究着重于稳定产生肿瘤靶向的T细胞，而肿瘤周围抑制性的微环境却可能使CAR-T细胞变得毫无效用。因此，未来这一疗法的研究方向还应该考虑消除肿瘤微环境中负向免疫因子对CAR-T细胞的凋亡诱导和抑制作用。 二、清除白血病细胞的效能和临床疗效 2）细胞因素：体外制备CAR-T细胞的技术水平，细胞数量、靶向性、杀伤活性和持久性为过继性细胞免疫治疗的几个要素。能否获得足够数量的CAR-T细胞？靶抗原的特异性和转染效率？杀伤功能和在体内持续存活的时间？ 3） 回输CAR-T细胞前后的免疫调节：是否需要预处理？如何处理？回输前后是否需要联合使用IL-2等免疫细胞因子？ 谢谢！ * * * CAR-T联合移植治疗复发难治ALL 温州医科大学附属第一院血液科 俞康 难治性白血病诊断标准 经标准方案治疗2个疗程无效的初治病例 CR后经过巩固强化治疗，6个月内首次复发 在6个月后复发但经常规治疗无效者 再次或多次复发者 髓外白血病持续存在 ——全国第四届难治性白血病学术研讨会， 复发性白血病诊断标准 （符合下列条件之一） 诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于5％但少于20％，经过一疗程标准化疗未获得完全缓解。 诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于20％。 髓外出现白血病细胞浸润。 难治性白血病的主要原因 白血病细胞对化疗药物产生耐受 原发耐药：化疗之前即存在 继发耐药：反复化疗诱导白血病细胞产生耐药 正常造血干细胞功能衰竭 难治性白血病的治疗原则 常用的方法 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案 中、大剂量化疗 临床试验 异基因造血干细胞移植 使用耐药逆转剂 新的靶向治疗药物或生物治疗 复发、难治性AML患者的治疗选择 大剂量Ara-C再诱导治疗 中剂量Ara-C为基础的方案（FLAG或联合蒽环、蒽醌类药物）再诱导治疗 二线药物再诱导治疗 临床试验 异基因造血干细胞移植（二线方案获得CR后再移植或直接移植） 虽然化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病取得很好的疗效，70% 以上患者可获得5年以上长期生存，但在成人ALL疗效仍然很差，尤其是复发难治性急性淋巴细胞白血病的患者预后极差，甚至即使接受挽救性造血干细胞移植治疗，大多患者仅能获得短期病情控制，如果是在异基