阿尔茨海默病诊治指南及防治新策略医学课件.ppt

阿尔茨海默病诊治指南及防治新策略 暨南大学附属广州市红十字会医院 徐武华 一、关于痴呆领域常见的误区 它是一个病； 它的发病率很低，至少是在农村 它不重要 它的病因和发病机制很单纯 它很难诊断 它很难治疗 关于痴呆领域常见误区的正确解读 它不是一个病，而是一组疾病或症候群。 它是一种常见病，而且几乎没有国家、民族、城乡和性别之间的差异。 它很重要，是生活质量的重要指标，也会引发其他疾病。 它的病因和发病机制非常复杂：交叉、重叠、大量的未知区域等待我们探索。 晚期诊断不难，早期诊断较难。 早期治疗效果好，晚期诊断效果差。 痴呆的分型（病因学分类2） 指南推荐：痴呆的鉴别诊断流程图 指南推荐的痴呆诊断工具（1）：病史采集和体格检查 病史采集：病史的完整性和准确性对痴呆和CI的诊断极为重要。 体格检查：包括一般查体和神经系统查体，对痴呆的病因诊断和鉴别诊断具有重要的意义，同时能够明确患者伴发的其他疾病。 痴呆诊断工具（2）：认知评估 总体认知功能评估： MMSE是国内外应用最广的筛查量表，它在识别正常老人和痴呆有较好的敏感度和特异度，但对识别正常老人和MCI，MCI与痴呆作用有限。（1级证据） MoCA在区分正常老人和MCI和轻度AD的敏感度分别为90%和100%，同时对PDD的识别也优于MMSE。（Ⅱ级证据） MoCA最大的缺陷是国内缺乏公认的年龄和文化程度校正常模和全国统一翻译的版本。 记忆力检查：记忆分为 工作记忆（对信息暂时性的 加工储存）、情景记忆（有 关生活情景的实况记忆）、 语义记忆（对词语意义和 一般知识的记忆）和内隐记忆（不需要有意识提取的技术和操作程序） 抑郁患者可有反应迟钝，记忆力减退，易与痴呆混淆，词语延迟回忆有助于鉴别。（1级证据） AD时由于海马-内侧颞叶萎缩而损害信息储存，在新的AD诊断指南中，情景记忆损害是诊断的核心症状。 与AD相比，VaD、DLB、PDD记忆相对保留，而且主要累及信息的提取，线索提示和再认能提高记忆成绩。（Ⅱ级证据） 执行能力：是一个复杂的过程，涉及计划、启动、编序、运行、反馈、决策和判断，其核心成分包括抽象思维、工作记忆等。执行能力障碍常影响语言的流畅性，患者语量减少，刻板，思维固化、注意缺陷等，与前额皮质破坏有关。 痴呆诊断工具（3）：BPSD评估 精神行为症状的评估：behavioral and psychological symptoms of dementia; BPSD。按症群分为神经症性、情感性、精神病性、人格改变和谵妄。 痴呆诊断工具（4）：日常能力评估和共病评估 痴呆诊断工具的推荐（5）：体液检查 血液和尿液生化检查的目的： ①发现存在的伴随疾病或并发症； ②发现潜在的危险因素； ③揭示痴呆的病因； 迄今为止，尚无一项体液生化标志物能够用于AD以及其他类型痴呆的诊断。 我们的研究显示：血浆A?变量在自然衰老过程中呈现年龄相关性变化，中年阶段是血浆A?变量开始变化的关键时期。 脑脊液检查：Aβ、总tau蛋白、P-tau和14-3-3蛋白含量的检测有助于了解痴呆的病因，区分痴呆和非痴呆人群（Ⅱ级证据），并在一定程度上有助于鉴别不同类型的痴呆（Ⅲ级证据）。 指南推荐： 当怀疑痴呆的病因为CNS炎症、血管炎或脱髓鞘疾病所致时，推荐进行CSF常规检查，包括压力、细胞计数、葡萄糖和蛋白定量和（或）蛋白电泳。 （专家共识） 当拟诊AD时，推荐进行CSF T-tau、P-tau和Aβ42检测。（B级推荐） 对快速进展的痴呆患者推荐进行CSF 14-3-3蛋白检测。（B级推荐） 痴呆诊断工具（6） ：神经影像学检查 痴呆诊断工具（7） ：基因检测 Lancet Neurol 2007; 6: 734–746 诊断修订的背景 1984年诊断标准的特异性欠佳： accuracy 65–96%, specificity 23–88% 对非AD痴呆认识的提高 对AD表现认识深入 早期干预的需要 MCI概念的不确定性 MCI与AD的关系 AD的新的生物学标志物 “新”诊断方案的特点 与1994年单纯凭借临床症状+神经心理+/-神经影像学证据作出AD诊断的方式不同，新标准纳入了近30年的研究成果：临床表现（A）+脑结构异常（B） /分子影像学证据（D）/生化改变(C)；或确定的AD基因异常(E)。 目的：尽可能早在患者进入不可逆阶段之前，采取有效的干预措施。 核心证据: 早期情景记忆损害 (A) 患者本人或知情者反映一个逐步的进展性的记忆功能改变，至少持续6个月以上。 往往与抑郁相关联 照理者的观察更重要(objective memory