局部晚期NSCLC治疗策略课件教学幻灯片讲义.ppt

Pembrolizumab KEYNOTE-001 人源化的IgG4 蛋白，是PD-1的高亲和力抗体 无ADCC 获批黑色素瘤适应症 非随机 (N=33) PD-L1+ ?2次治疗 非随机 (N=40) PD-L1+ ?2次治疗 至少1次含铂 随机 (N=144) PD-L1+ ?1次治疗 至少1次含铂 非随机 (N=45) PD-L1+ ?1次治疗 至少1次含铂 Pembro 10mg/kg q3w Pembro 10mg/kg q2w Pembro 10mg/kg q3w Pembro 10mg/kg q2w Pembro 10mg/kg q2w Pembro 10mg/kg q3w Pembro 2mg/kg q3w Pembro 2mg/kg q3w R (3:2) R* (1:1:1) 随机 (N=45) PD-L1+ 初治 *前11例患者随机分入2mg/kg q3w和10mg/kg q3w组，剩余34例患者随机接受10mg/kg q2w和10mg/kg q3w组 ****非随机队列的45例接受2mg/kg q3w的患者分析截止日期为2014年9月11日 数据截止日期：2014年3月3日 主要终点：ORR (RECIST v1.1[独立中心评估]) 次要终点：免疫相关疗效标准(irRC)[研究者评估] Pembrolizumab治疗持续直至PD，不可接受的毒性或死亡 Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. NSCLC扩大队列研究设计(N=307) KEYNOTE-001：抗肿瘤活性(RECIST v1.1，中心评估) a包括确认和未确认缓解；b数据截止日期为2014年3月3日 　 N ORR %(95%CI) 总计 236 21(16-27) 治疗史 236 未经治疗 42 26(14-42) 曾接受过治疗 194 20(15-26) 组织学 230 非鳞癌 191 23(17-29) 鳞癌 39 18(8-34) 吸烟史 230 目前/曾经 165 27(20-34) 从不 65 9(4-19) 　 N ORR %(95%CI) 给药方案 236 2 Q3W 6 33(4-78) 10 Q3W 126 21(14-29) 10 Q2W 104 21(14-30) PD-L1表达 236 阳性 201 23(18-30) 阴性 35 9(2-23) EGFR突变 36 14(5-30) KRAS突变 39 28(15-45) ALK基因重排 6 17(0-64) Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. KEYNOTE-001：PD-L1表达水平与缓解率 Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. PD-L1强阳性：>=50%的肿瘤细胞 PD-L1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞 染色阴性为PD-L1无表达 生存期评估：PD-L1表达 PD-L1强阳性：>=50%的肿瘤细胞 PD-L1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞 染色阴性为PD-L1无表达 PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的PFS更长(HR=0.52; 95%CI:0.33-0.80) PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的OS更长(HR=0.59; 95%CI:0.35-0.99) Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. 晚期NSCLC治疗主要进展 免疫治疗-----免疫检测抗体 在初治和复治晚期NSCLC患者中有效 持久性（记忆性）、特异性、适应性 靶点／结合力／抗体亚型／ADCC不同 疗效评估标准？ PD-L1是有效的标志物？ 检测方法／动态演变 联合治疗 Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341. 年 免疫治疗 传统治疗 生存百分比 生存百分比 1 2 3 0 1 2 3 0 年 联合治疗 Updated from Gandara DR, et al. Clin Lung Cancer. 2009;10:392-394. 2014-2015晚期NSCLC治疗模式 *With docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, vinorelbine. PS差 一线 维持 二线 晚期NSCLC (病理类型、分子检测、PS......) EGFR敏感突变 PS 好 吉非替尼 厄罗替尼 非鳞癌 鳞癌 无贝伐株单抗禁忌 有贝伐株单抗禁忌 铂/培美曲塞(或其他三代*) ± 贝伐株单抗 铂/培美曲塞(或其他三代*