第五章 细胞因子与疾病.ppt

（六）其他细胞因子与哮喘 IL-3、IL-5和GM-CSF在哮喘炎性反应中的作用非常显著，哮喘患者的支气管粘膜、BALF及外周血中都有这3种细胞因子的水平升高。 二、细胞因子与急性呼吸窘迫综合征 细胞因子在ARDS发病中的作用日益受到重视，其中TNF和IL-1、-6、-8在ARDS发病中的作用尤为重要。IL-8是新近被更为关注的与ARDS发病密切相关的细胞因子。 （一）ARDS时IL-8的水平变化 许多研究资料表明，ARDS患者的血浆和BALF中的IL-8水平均明显升高，但也有报道不升高的。IL-8水平在ARDS中缺乏特导性，如ARDS和肺炎患者IL-8均升高，而以ARDS伴肺炎者更高。ARDS患者与非ARDS患者之间IL-8水平差异无统计学意义。在ARDS晚期，血IL-8与BALF IL-8水平相平行，但后者高于前者，这是由于肺局部产生IL-8占优势所致。 （二）IL-8在ARDS发病中的作用 IL-8在ARDS发病中的作用与中性粒细胞在肺中的聚集和激活关系密切。 1．趋化、聚集中性粒细胞 IL-8为一重要的趋化因子，其主要靶细胞为中性粒细胞，其对中性粒细胞的作用强于C5a和LTB4，这是因为IL-8不被血清灭活，故在局部的作用时间持久。 2．激活中性粒细胞，导致急性肺损伤 在体外，IL-8呈剂量依赖性地刺激中性粒细胞脱颗粒，引起呼吸爆发，产生活性氧，并能激活花生四烯酸-5-脂氧化酶，产生LTs，导致血管通透性增加，血浆及蛋白渗出。 （三）IL-8抗体在ARDS防治中的作用 既然IL-8在ARDS的发病中有如此重要的作用，则可以想见，IL-8的抗体应可以有助于ARDS的防治。 在以IgG免疫复合物诱发ARDS的小鼠模型中，应用IL-8单克隆抗体能显著抑制白细胞聚集、肺通透性改变和出血。 此外，IL-8单抗还能降低肺缺血再灌注损伤时BALF中的中性粒细胞数，减少肺泡腔中的纤维蛋白渗出和肺泡结构破坏。 （四）IL-8与ARDS的预后 IL-8不仅参与ARDS的发病，而且与ARDS的病情严重程度呈正相关。 有资料表明，ARDS的BALF中的IL-8水平在发病后24h，存活组和死亡组无显著差异，而发病后4d，死亡组的BALF中的IL-8水平显著高于存活组（P＜0.005）。另一项临床观察也显示， BALF IL-8水平在死亡组为97一10 650pg／ml，存活组为60一2 049pg／ml，前者显著高于后者（P＜0.05）。因此根据这些结果，IL-8水平可以作为判断ARDS预后的一个良好指标。 第五节 细胞因子与心血管疾病 一、细胞因子与冠心病 动脉粥样硬化和血栓形成是冠心病的病理基础，粥样斑块内的细胞合成多种细胞因子，组成复杂的细胞因子网络，影响着细胞因子基因的表达和血管细胞的生长。 （一）肿瘤坏死因子(TNF)与冠心病 1.对血管内皮细胞和血栓形成的作用 (1)对血管内皮的直接损伤 (2)对血栓形成的作用 2. 对平滑肌细胞的作用 TNF能刺激平滑肌细胞产生过多的诱导型NO合成酶(iNOS），同时α-肌动蛋白合成减少，使血管平滑肌收缩减弱，并对平滑肌细胞产生毒性作用，损伤细胞；TNF还可促使平滑肌细胞向血管内皮下浸润、聚集和增生，使内膜增厚，从而促进粥样硬化的形成。此外TNF还可调控IFN-γ的合成和分泌，因此，与IFN-γ产生协同的致病作用。 3. TNF对泡沫细胞形成的影响 泡沫细胞是由巨噬细胞摄取大量低密度脂蛋白(LDL）并使其在胞内溶酶的作用下溶解并释出胆固醇，以致胞内游离的胆固醇不断地增多堆积而形成。所以泡沫细胞是动脉粥样硬化时内膜下胆固醇的重要来源。 （二）γ一干扰素与冠心病 1.对内皮细胞及平滑肌细胞的作用 γ-干扰素（IFN-γ）能抑制内皮细胞和平滑肌细胞的增殖, 在冠状动脉进行带气囊心导管改形术的大鼠中，经重组IFN-γ处理后，可明显抑制术后冠状动脉的再狭窄。 2.对泡沫细胞形成的影响 IFN-γ还可抑制巨噬细胞清除剂受体的表达，从而减少脂蛋白的摄入和游离胆固醇的堆积，阻止巨噬细胞转变为泡沫细胞。 3.对其他细胞的作用 （三）白介素-1与冠心病 白介素-1(IL-1)与TNF的作用类似，能诱导血管内皮细胞单层重建，抑制内皮细胞产生血栓调节素，从而破坏凝血-抗凝血平衡，导致血管内凝血，内膜增厚，血流减慢。 （四）白介素-8与冠心病 对56例冠心病患者的IL-8水平测定发现，血清IL-8水平与患者心绞痛的程度呈相关性。 （五）血小板源性生长因子与冠心病