异体手移植的进展讲解课件.ppt

异体手移植的研究进展 1998年9月23日。 法国 里昂 Edouard Herriot 医院。 世界首例异体手移植手术成功。 开创了国际创伤外科肢体缺失修复与重建的新纪元。 美国路易斯维尔 中国广州 德国、奥地利、意大利，等 第四届异体手移植大会（２００２，９　意大利），国内外已成功完成１９例异体手移植。 尽管首例异体移植手由于功能差,患者不能接受,两年后在伦敦被截除。 多数异体移植手的长期存活，标志着异体手移植已从动物实验成功地走到了临床应用。 异体手移植有可能成为修复重建外科中的一个可靠、成熟的方法。 目前，仍有大量的问题需要解决。 异体手移植的历史背景 异体手移植后的免疫排斥 异体手移植的精神病学评价 异体手移植的伦理学评价 异体手移植适应证的选择 异体手移植的功能评价 历 史 背 景 历史背景 1、早期探索阶段： a、1270年，Cosmas and Damian (理念的启示) b、1932年，Padget（双胞胎的皮肤移植） C、1936年，Schwind (异体的鼠后肢移植） d、二战期间，Gibson(二次爆发现象） Medawar(免疫排斥反应的专一特性） e、50年代， Murry（犬肾移植的成功） ***促进了实体器官移植，为异体复合组织移植奠定了基础。 历史背景 2、免疫抑制剂的更新、断肢再植技术的发展： a、第一代免疫抑制剂的发现和使用。 （硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、可的松） b、1976年，环孢霉素A的发明。 （实体器官移植良好的效果，异体肢体移植效果差） C、 90年代，新一代免疫抑制剂(FK506和MMF)与环孢霉 素A的联合应用，为异体复合组织移植 提供了可能。 d、1962年（Malt);1963年（陈中伟）断肢再植技术。 ***为异体复合组织移植的成功奠定了坚实的基础。 历史背景 3、异体手移植的尝试和学术准备： a、1964年，Gilbert 尝试异体手移植失败。 b、1987年，Stark尝试狒狒异体手移植，5例失败， 3例存活。 C、1991年，开始异体手移植临床前期实验。 d、1996年，建立以猪为实验动物的异体复合组织移 植模型。 f、1997年，异体手移植临床应用时机成熟。 g、1998年，Hoffmann(带血管的异体膝关节移植）； Birchall (带血管的异体复合组织移植再造人喉） ***加速了异体手移植从动物实验走向临床应用的进程。 历史背景 4、异体手移植的临床应用 异体手移植后的免疫排斥 异体手移植后的免疫排斥 1、异体手移植后免疫排斥的监测： Zdichavsky： 视觉分级标准: 皮色、出血情况、水疱。 组织学的分级标准：血管炎、毛囊炎、皮炎、皮肤退行性变。 郑小飞： CD3+ T细胞：亚群数量的变化来反映移植手存活的情况。 同时，免疫排斥反应发生的早期征兆。 IL-2、IL-10、IFN-?、TNF-?等细胞因子。 异体手移植后的免疫排斥 2、异体手移植后免疫耐受的诱导： 异体手移植的主要障碍： a 、抗体沉积、细胞介导的慢性排斥。 b 、长期免疫抑制剂所致的并发症：药物副作用、 机会感染、肿瘤形成。 长期免疫耐受的产生是解决问题的关键： a 、HLA配型完全匹配+早期短程应用免疫抑制剂。 b、通过混合微嵌合体形成诱导耐受。 c、共刺激因子阻滞剂（抗CD40配体、CTLA-Ig） 来诱导免疫耐受的发生。 异体手移植的精神病学评价 异体手移植的精神病学评价