免疫缺陷与移植免疫.ppt

概述 移植(transplantation)是应用异体或自体正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺陷的细胞、组织、器官，维持和重建机体生理功能。 类型 自体移植(autologous graft)： 移植物取自受者自身。 同系移植/同基因移植(syngeneic graft)： 遗传基因完全相同的两个个体间移植。 同种异基因移植(allogeneic graft) ： 同种内遗传基因不同个体间的移植 异种移植(xenogeneic graft) 不同种属个体间的移植 同种异体器官移植排斥机制 同种移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原（MHA，major histocompatibility antigen）:引起强烈排斥反应的抗原． HLA-I类Ag：HLA-A、HLA-B、HLA-C HLA-II类Ag：HLA-DR、DQ、DP 次要组织相容性抗原（mHA，minor histocompatibility antigen）:引起较弱排斥反应的抗原． 与性别相关的mH抗原：Y染色体基因编码产物，表达精子，表皮细胞和脑细胞 常染色体编码的mH抗原：HA-1~HA-5 ③其他参与排斥反应发生的抗原 ABO、血型Ag? 组织特异性Ag ： 独立于HLA抗原和ABO血型抗原之外的特异性地表达于某一器官、组织或细胞表面的一类抗原系统。如内皮细胞（VEC）和皮肤的SK抗原 T细胞识别同种抗原的机制 供者 受者 T细胞识别同种抗原的机制 直接识别—受者的T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答。临床上主要引起急性排斥反应。 间接识别-指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。间接识别在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用 移植排斥反应的效应的机制：受者免疫细胞 （1）针对移植物的细胞免疫应答效应 Th1细胞释放多种炎性细胞因子(如IFN-γ、IL-2等)，聚集单核/巨噬细胞，导致迟发型超敏反应性炎症 CD8+CTL直接杀伤移植物血管内皮细胞和实质细胞 Th17细胞释放IL-17招募中性粒细胞，介导炎性损伤 （2）针对移植物的体液免疫应答：分泌针对同种异型抗原的特异性抗体 激活补体 ADCC 调理作用 免疫粘附 （3）参与移植排斥反应的固有免疫应答性效应 机械性损 缺血和缺氧 氧自由基 ? 移植过程的T细胞应答 移植排斥反应类型 宿主抗移植物反应（ HVGR， host versus graft reaction）：宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（GVHR，graft verse host reaction）:　供者移植物中的免疫细胞识别、攻击宿主组织细胞，导致宿主受损 急性GVHD 慢性GVHD 超急性排斥反应（hyperacute rejection） 宿主抗移植物反应（ HVGR)- ①原因：移植物与受者血管接通后几分钟至24h内发生，受体内预先存在抗供者组织抗原的抗体，如抗供者ABO血型、血小板抗原、MHCⅠ类抗原和血管内皮细胞抗原的抗体引起 ②机制：抗体与移植物的组织相容性抗原结合 激活补体 补体活性片段：增加血管通透性和中性粒细胞侵润 宿主抗移植物反应（ HVGR)- 肾脏移植-超急性排斥反应 急性排斥反应（acute rejection） 数天~2周内发生，病理表现为淋巴细胞和巨噬细胞侵润 肾脏移植-急性排斥反应 发生机制 移植物血管损伤 针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体 补体依赖的细胞毒作用 实质细胞损害 CD4+Th1介导的迟发型超敏反应 CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞 慢性排斥反应（chronic rejection） 3个月后-数年 病理变化 :间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化 肾脏移植-慢性排斥反应 发生机制 免疫学机制：血管内皮损伤 CD4+细胞通过间接途径识别VEC表面的HLA抗原，Th1介导迟发型超敏反应， Th2辅助B细胞产生抗体；反复发作， 引起移植物内血管内皮损伤。 非免疫学因素诱发组织器官的退行性变 移植物抗宿主反应（GVHR，graft verse host reaction） 移植物抗宿主反应（GVHR，graft verse host reaction）:　供者移植物中的免疫细胞识别、攻击宿主组织细胞，导致宿主受损。见于骨髓移植 影响因素 受者与供者间HLA型别不符 移植物中含有足够数量免疫细胞