乳腺癌：内分泌治疗的原则和进展.ppt

乳腺癌：内分泌治疗的原则和进展 样本（患者）是否需要接受交叉治疗，取决于疾病是否进展 未接受交叉治疗患者的总生存时间 初步分析:一线治疗的生存时间 (在交叉治疗时获取的资料) * 乳腺癌内分泌治疗的出现和发展历史 1896年，Beatson ：一例晚期乳腺癌经卵巢 切除后肿瘤缩小、症状缓解 1900年，Body：54例进展期乳腺癌的卵巢 摘除病例，1/3有效 1953年，Hugins和Luft：报告摘除肾上腺 和垂体治疗乳腺癌有效 内科治疗：雄激素（Ulrich,1939）和大剂 量雌激 素（Hadow,1944）的探索性治疗 1959年，Glascock：发现雌激素受体，找到 了激素作用于肿瘤细胞的关键桥梁 上世纪70年代后：三苯氧胺（TAM）以其 疗效稳定、不良反应轻微的独特优点把药 物治疗推上了乳腺癌内分泌治疗中的重要 角色 既而出现的氨基导眠能（AG）(Harris, 1982)、安宫黄体酮大剂量治疗(MPA) (Loeber, 1981)等更确认了药物治疗在现 代乳腺癌内分泌治疗中的中心地位。 乳腺癌内分泌治疗的现状和地位 几乎在从0期到 Ⅳ 期的乳腺癌治疗中都已占有了自己的一席之地 非浸润性乳腺癌: 最重要的治疗手段之一 ; 小叶原位癌经5年三苯氧胺治疗后其发生浸润癌的危险较安慰剂组下降了 56%; 导管原位癌局部切除加放疗后口服5年三苯氧胺则下降了50%，也将对侧乳腺癌总发病危险降低了50%。 浸润性乳腺癌: （1）虽未发现临床转移灶，往往在患者的血或骨髓中已经存在微小转移； （2）化疗对于消除这些转移、提高远期生存率有重要作用，但其不可忽视的药物毒性后果也确实令其效果大打折扣： EBCTCG（）1998年meta分析世界多中心研究结果， 辅助化疗 - 平均降低24%的年复发危险和15%的年死亡危险，其中40岁以下者可分别降低37%和27%。 随年龄增加，受益逐渐减少，60岁以上者死亡危险不再显著降低。 但50岁以上者如在使用辅助化疗后再服三苯氧胺5年，则较单用化疗可再降低54%和49%的复发和死亡危险。 转移性乳腺癌：治疗中同样有重要地位。 基本不可治愈、且病员体质多已衰弱，治疗目的一般都以解除痛苦、延长生存时间为目的，更不宜长期给以毒性显著的治疗换取肿瘤的短暂缩小。 内分泌治疗毒副作用较小、一旦有效即可维持较长时间，同样可达到延长生存期的效果。 内分泌治疗药物不易诱发像化疗药物一样的多药耐药现象，即使在同一大类的药物之间也没有发现完全的交叉耐药现象，从而在晚期、耐药肿瘤的治疗中具有更广泛的选择余地和多次试用的可能； 如果化疗和内分泌治疗可能同样有效，则应优先选择后者。 乳腺癌内分泌治疗的原则与适应征 内分泌治疗的目的：先尽可能地降低血中的雌激素 水平，再阻止其对肿瘤细胞的作用、达到抑制肿瘤 细胞的激素依赖性生长的目的。因此， （1）必须最大程度地减少体内雌激素的产生， （2）然后再设法阻断其与肿瘤细胞的结合。 所有的乳腺癌内分泌治疗措施都仅对激素依赖性生长的肿瘤细胞有效。另外，患者的身体状况、肿瘤特点及某些检验指标也会影响治疗效果。 ER和PR： （1）抗雌激素治疗显然对ER(主要是ERα）阳性者更为有效，但由于检验方法及敏感性的限制，有人主张受体阴性者也不应完全排除在内分泌治疗之外。 （2）对PR阳性者使用孕激素类药物可以抑制细胞内ER及其功能产物产生、干扰雌激素- ER复合体进入细胞核、增加雌二醇脱氢酶活性从而加速雌激素代谢。 月经状态： 绝经期前体内雌激素水平较高，将直接降低疗效。 因此，应首先选择卵巢手术切除或放射治疗去势，将患者转变成绝经状态。值得注意的是，放疗后必须经一段时间的“缓冲期”（一般为 6个 月）方能完成这一转变，在此期间，由于体内雄激素代偿性地转化为雌激素，体内雌激素水平反而可一过性升高。 去势后可产生一系列并发症，如为自然绝经，则需至少经5年方可得到认定。 肿瘤危险因素：这些因素的存在将影响疗效。主要包括： （1） 肿瘤分化程度差，S期细胞多；临床表现为肿瘤生长快、瘤体大（>1cm）; 炎性乳癌。 （2） 淋巴管内瘤栓、淋巴结转移。 （3） 血管内瘤栓、内脏转移。 （4） ER和PR阴性，表皮生长因子受体阳性。 （5） 绝经前患者，年龄轻; 妊娠、哺乳期。 （6） 二次手术。 绝经前患者：内分泌治疗的次序一般为卵巢去势后加用药物治疗； 如淋巴结（-），