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细胞移植与再生治疗糖尿病的历细史现状与展望 邓雁北(上海交通大学医学院附属苏州九龙医院内分泌科 215021) 【中图分类号】R587.1 [文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2012) 5-0444-03 【摘要】细胞移植和再牛是治疗糖尿病的新途径，也为根治糖尿病带来希望。木 文介绍了胰岛移植、干细胞移植、成体细胞重编程、治疗性克隆等新兴牛物医学 技术在糖尿病治疗领域的进展，概述各治疗途径的可行性、优势、缺点、研究现 状与展望。 【关键词】干细胞移植 细胞再牛 糖尿病 [Abstract] Cell transplantation and regeneration are new ways to treat diabetes. The technology has shown a great deal of promises to cure diabetes. In this perspective article the author has discussed the progress in diabetes treatment by emergi ng biomedical tech no logy such as pan creatic islet and stem cell tran splant, adult cells reprogramming and therapeutic cloning. The article also outlines the feasibility, advantage and disadvantage, research development states and the outlook of this new practice in the field of diabetes treatment. 【Key words] Stem cell transplantation Regeneration Diabetes 细胞移植和再牛是近年糖尿病治疗的研究热点，也是治愈糖尿病最有希 望的途径。木文将就细胞移植和细胞再牛治疗糖尿病作简要综述。 1胰岛移植及肾移植后胰岛联合移植 20世纪90年代以来，人们尝试异种胰岛移植、同种异体肾移植后胰岛 联合移植治疗糖尿病，配合移植后终身免疫抑制剂治疗或采用免疫隔离技术，但 据国际胰岛移植登记处通报，其效果始终不好[l]o tt到1999年,加拿大的Shapiro and Lakey提出了 Edmonton方案[2],即应用不含糖皮质激素的免疫抑制剂，并 釆用改良的非连续密度梯度离心法分离胰岛，使异体胰岛移植治疗7例1型糖尿 病100%获得了近1年的胰岛素非依赖。这一成果第一次证明了异体胰岛移植方 法治疗I型糖尿病的可行性。但5年后随访研究仅10%可维持胰岛素非依赖状态。 胰岛供体的稀缺和免疫排异极大地限制了异体胰岛移植的临床应用，干 细胞具有自我更新和分化成为各种组织细胞的潜能，因此有可能成为胰岛移植的 替代细胞来源。 2干细胞移植 干细胞是既可自我更新、又能向多种细胞系分化的克隆形成细胞，按其 发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞，应用较多的还有富含造血干细胞的脐 血干细胞。 2.1胚胎干细胞 1998年，James Thomson成功建立了人的胚胎干细胞系，打开了体外 生产所有类型的可供移植治疗的人体细胞、组织、乃至器官的大门。2001年， Assady等首次报道了人胚胎干细胞（ESC）向胰岛样细胞分化的可能性。2005年, Kwon等采用体外蛋白质转导技术，将PDx?l蛋白转染到人的ESC内，转入的蛋 白激活下游基因，促使ESC分化为胰岛素分泌细胞。2009年Zhang D等建立了分 化效率更高的定向诱导分化体系。人ESC分化来的细胞具有成熟膜腺beta;细胞 特性，共表达 NKX6.1、PDX 和 C-pepetide[3]o ESC存在于胚胎发育早期阶段，具有发育的全能性，且具有免疫原性弱、 增殖力强等优点，在胰岛细胞来源中被长期关注。但人ESC再生为胰岛分泌细胞 尚存在以下问题：①分化细胞的成熟度低，需要多步诱导分化成熟；②胚胎干细 胞无限增殖而导致的肿瘤生长问题；③应用ESC的社会伦理问题。 2.2成体干细胞 成体干细胞如骨髓干细胞、胰腺干细胞等，是目前干细胞研究中的热点, 主要的优点有：①分化成目标细胞的生物学步骤较短；②细胞来源广；③允许自 体移植，克服免疫排斥反应；④不存在伦理学问题。故成体干细胞是未来移植的 方向。 2.2.1胰腺干细胞 胰腺干细胞指未达终末分化状态、能产生膜岛组织或起源于膜岛、具有 自我更新复制能力的未定型细胞，其分化为胰腺内分泌细胞的生物学步骤最短, 被认为是最有希望作为临床胰岛移植的