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中文摘要中文摘要
中文摘要
中文摘要 目的:观察三肽化合物酪丝亮肽的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制。 方法:建立裸鼠人肝癌BEL.7402移植瘤模型,观察酪丝亮肽对荷瘤裸鼠肿瘤 生长的抑制作用;应用透射电镜研究酪丝亮肽对裸鼠人肝癌BEL.7402移植瘤
细胞超微结构的影响。应用激光扫描共聚焦显微技术,观察酪丝亮肽对体外培 养人肝癌BEL.7402细胞和人正常肝细胞株Chang氏肝胞浆游离钙离子浓度瞬 时变化的影晌:应用流式细胞仪研究酪丝亮肽对体外培养人肝癌BEL一7402细 胞胞浆游离钙离子浓度长时相的影响;应用流式细胞仪分析酪丝亮肽对体外培 养的肿瘤细胞BEL一7402线粒体膜电位的影响;观察酪丝亮肽对BEL一7402细
胞Ca2+_M92十ATP酶活力的影响。应用流式细胞仪、透射电镜及原位末端标记 技术观察酪丝亮肽在体内和体外对肿瘤细胞BEL.7402的促凋亡和坏死作用。
结果;酪丝亮肽能显著抑制人肝癌BEL.7402裸鼠移植瘤的生长,80I.tg/kg/a、 16099/kg/d和320pg詹∥d给药帮量组的肿瘤生长抑制率分别为,21.66%、
34.78%和41.34%,电镜观察发现酪丝亮肽可引起移植瘤细胞的坏死和凋亡,
细胞器线粒体和内质网损伤,并出现钙沉积。 激光扫描共聚焦显微镜与流式细胞仅观察表明,酪丝亮肽可引起体外培养
BEL.7402细胞胞浆钙离子浓度在短时间内大幅升高,10“卧nl药物在400s内 引起胞浆钙离子升高的最高幅度可达239.13%,酪丝亮肽持续作用lhr后胞浆 钙离子维持在高水平,作用2hrs后胞浆钙离子浓度开始下降,4hrs和24hrs
时的胞浆钙离子水平均低于对照(P<0.05),l[.tg/ml与10p.g/ml酪丝亮肽对于 BEL一7402细胞胞浆钙离子的影响有相同的变化趋势,相同剂量的药物对人正 常肝细胞株Chang氏肝无明显影响;酪丝亮肽可影响BEL.7402细胞线粒体跨 膜电位,药物作用lhr后线粒体跨膜电位无明显变化,作用2hrs后膜电位开 始下降,作用4hrs和24hrs时的线粒体跨膜电位明显低于对照rP<0.05);10¨g/ml 酪丝壳肽作用24hrs对BEL-7402细胞Ca2+一MgZ+ATP酶括力无明显影响。
酪丝亮肽在体内对裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤细胞有较明显的促凋亡作
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中文摘要用,各药物剂量组瘤细胞凋亡率均高于生理盐水组(P<O.05);酪丝亮肽可以
中文摘要
用,各药物剂量组瘤细胞凋亡率均高于生理盐水组(P<O.05);酪丝亮肽可以 使裸鼠人肝癌BEL一7402移植瘤TUNEL阳性(凋亡)细胞明显增多。109∥ml 酪丝亮肽体外作用于BEL.7402细胞,凋亡率可达18.23%,明显高于对照 (P<0.05);超微结构研究显示酪丝亮肽体外可引起BEL一7402细胞坏死和凋 亡,胞浆明显肿胀、水肿,线粒体和粗面内质网崩解,扩张的内质网中有散在 的钙颗粒。 结论:酪丝亮肽对裸鼠人肝癌BEL.7402移植瘤生长有明确的抑制作用,能影 响体外培养BEL.7402细胞胞浆钙离子水平,损伤肿瘤细胞线粒体,在体内和 体外均可引起BEL.7402细胞发生坏死和凋亡。
关键词:酪丝亮肽; 人肝癌BEL一7402; 胞内游离钙; 线粒体膜电位
AbstraclAbstract
Abstracl
Abstract
Objective:To research the anticancer effect of polypeptides tyroserleutide human hepatocarcinoma BEL一7402 and to investigate its possible mechanism by affecting calcium homeostasis oftumor cell.
Methods:The animal model of human hepatocarcinoma BEL一7402 transplanted in nude is established to observe anticancer effect of tyroserleutide;the electron microscopy is used to investigate effect of tyroserleutide ultrastructure of human hepatocarcinoma BEL一7402 transplanted in nude mice;applying confocal laser
scanning mieroscope(CLSM)to investigate transient effect of tyroserleutide
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