中国药典-2015-四部通则-9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则.doc

*** *** 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 本指导原则是用于指导药品微生物检验用的洁净室等受控环境微生物污染情况的监测 和控制。 药品洁净实验室是指用于药品无菌或微生物检验用的洁净实验室、 隔离系统及其他受控 环境。药品洁净实验室的洁净级别按空气悬浮粒子大小和数量的不同参考现行“药品生产质 量管理规范”分为 A、B、C、D 4 个级别。为维持药品洁净实验室操作环境的稳定性、确保 药品质量安全及检测结果的准确性， 应对药品洁净实验室进行微生物监测和控制， 使受控环 境维持可接受的微生物污染风险水平。 本指导原则包括人员要求、 初次使用的洁净实验室参数确认、 微生物监测方法、 监测频 次及监测项目、 监测标准、警戒限和纠偏限、 数据分析及偏差处理、微生物鉴定和微生物控 制。 人员 从事药品洁净实验室微生物监测和控制的人员应符合现行 《中国药典》 通则中“药品微 生物实验室质量管理指导原则（通则 9203）”的相关要求。 确认 初次使用的洁净实验室应进行参数确认， 确认参数包括物理参数、 空气悬浮粒子和微生 物。洁净实验室若有超净工作台、 空气调节系统等关键设备发生重大变化时应重新进行参数 测试。 药品洁净实验室物理参数的测试应当在微生物监测方案实施之前进行，确保操作顺畅， 保证设备系统的运行能力和可靠性。 主要的物理参数包括高效空气过滤器完整性， 气流组织、 空气流速（平均风速），换气次数、压差、温度和相对湿度等，测试应在模拟正常检测条件 下进行。 各级别洁净环境物理参数建议标准及最长监测周期见表 1，必要时，各实验室应根据洁 净实验室使用用途、 检测药品的特性等制定适宜的参数标准。 物理参数测试方法参照 《洁净 室施工及验收规范》 的现行国家标准中附录 D3高效空气过滤器现场扫描检漏方法、 附录 E12 气流的检测、 附 录 E1 风量和风速的检测、 附录 E2 静压差的检测、 附录 E5 温湿度的检测进 行。 初次使用的洁净实验室其空气悬浮粒子和微生物的确认及监测照以下“监测”进行。 监测 药品洁净实验室应定期进行微生物监测， 内容包括非生物活性的空气悬浮粒子数和有生 物活性的微生物监测，其中微生物监测包括环境浮游菌和沉降菌监测，及关键的检测台面、 人员操作服表面及 5 指手套等的微生物监测。 当洁净区有超净工作台、 空气调节系统等关键设备发生重大改变时应重新进行监测； 当 微生物监测结果或样品测定结果产生偏离， 经评估洁净区可能存在被污染的风险时， 应对洁 净区进行清洁消毒后重新进行监测。 监测方法 药品洁净实验室悬浮粒子的监测照《医药工业洁净室 （区）悬浮粒子的测试方法》 的现 行国家标准进行；沉降菌的监测照《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》的现行国家 标准进行；浮游菌的监测照《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》的现行国家标准进 行。 表面微生物测定是对环境、 设备和人员的表面微生物进行监测， 方法包括接触碟法和擦拭法。 接触碟法是将充满规定的琼脂培养基的接触碟对规则表面或平面进行取样， 然后置合适的温 度下培养一定时间并计数， 每碟取样面积约为 25cm 2，微生物计数结果以 cfu/ 碟报告； 擦拭 法是接触碟法的补充， 用于不规则表面的微生物监测， 特别是设备的不规则表面。 擦拭法的 擦拭面积应采用合适尺寸的无菌模板或标尺确定， 取样后， 将拭子置合适的缓冲液或培养基 2 中，充分振荡，然后采用适宜的方法计数，每个拭子取样面积为约 25cm ，微生物计数结果 以 cfu/ 拭子报告。接触碟法和擦拭法采用的培养基、培养温度和时间同浮游菌或沉降菌监 测。表面菌测定应在实验结束后进行。 环境浮游菌、 沉降菌及表面微生物监测用培养基一般采用胰酪大豆胨琼脂培养基 （TSA）， 必要时可加入适宜的中和剂， 当监测结果有疑似真菌或考虑季节因素影响时， 可增加沙氏葡 萄糖琼脂培养基（ SDA）。 在药品洁净实验室监控中，监测频次及监测项目建议按表 2 进行。 注：①每月一次。 ②工作台面沉降菌的日常监测采样点数不少于 3 个， 且每个采样点的 平皿数应不少于 1 个。③每季度一次 ④每半年一次。 如果出现连续超过纠偏限和警戒限、 关键区域内发现有污染微生物存在、 空气净化系统 进行任何重大的维修、消毒规程改变、设备有重大维修或增加、洁净室（区）结构或区域分 布有重大变动、 引起微生物污染的事故、 日常操作记录反映出倾向性的数据时应考虑修改监 测频次。 监测标准 各洁净级别空气悬浮粒子的标准见表 3、微生物监测的动态标准见表 4。 表 3 各洁净级别空气悬浮粒子的标准 悬浮粒子最大允许数 / 立方米 洁净度级别 静态 动态 ≥ 0.5 μm ≥ 5. 0 μm ≥ 0.5 μm ≥ 5.0 μm