BRCA1基因的功能及其上游调控序列结构功能特征①.PDF

癌变·畸变·突变　　2002 年 1 月第 14 卷第 1 期　　　　　　　　　Carcinogenesis , Teratogenesis and Mutagenesis Vol 14 No 1 Jan. , 2002 ( ) 文章编号 :1004 - 616X 2002 01 - 0047 - 03 ·综述· BRCA1 基因的功能及其上游调控序列结构功能特征① 付员根 　综述 ,苏 　敏、温博贵 　审校 (汕头大学医学院生物化学教研室 ,广东 　汕头 　515031) 【摘要】乳腺癌易感基因 1( BRCA1) 是一种与家族性乳腺癌、家族性卵巢癌密切相关的抑癌基因。但其在散发性乳腺癌中尚未 见突变的报道 ,而在散发性乳腺癌中其表达下降 ,说明其转录调控异常可能参与散发性乳腺癌的发生。本文拟对 BRCA1 功能 及上游调控区结构功能特征作一综述。 【关键词】 BRCA1 ; 抑癌基因; 转录调控; 乳腺癌 中图分类号:Q753 ;Q756 　　　　文献标识码 :A 　　乳腺癌易感基因 1 ( BRCA1 ) 是一种与家族性乳 2 　BRCA1 蛋白的功能 腺癌、家族性卵巢癌密切相关的抑癌基因。在这两类 2. 1 　为生长发育所必须 癌患者及其亲属中 BRCA 1 基因突变率很高 ,而且突 用基因打靶技术得到的 BRCA 1 ( + / - ) 杂合小 变外显率也很高[1 ,2 ] 。与其他抑癌基因如 Rb 、P53 、 鼠表型正常并可生育。杂合小鼠之间交配, 得不到 DCC 、A PC 等不同的是在散发性卵巢癌中 BRCA 1 只 BRCA 1 ( - / - ) 纯合小鼠, 因为 BRCA 1 ( - / - ) 突变小 有很低的突变率, 而真正的散发性乳腺癌尚未发现 BRCA 1 基因的突变。但是, 散发性乳腺癌中常见 鼠胚胎在妊娠 10d 左右就死亡了 ,说明 BRCA1 为正 BRCA 1 mRNA 水平降低 ,而且其上游调控区域 C G 岛 常发育所必须[4 ] 。 p 存在高度甲基化 ,说明 BRCA 1 调控异常可能参与散 2. 2 　与细胞增殖分化有关 发性乳腺癌的形成[ 3] 。目前, 关于 BRCA 1 的研究主 BRCA1 主要在将要分化的快速增殖的细胞中表 达 ,而且其表达受雌激素的调控 ,表明其与细胞的分 要集中在分析其突变, 对它的功能及转录调控知之不 化和增殖有关。重组的野生型 BRCA1 能抑制乳腺癌 多。为加深对该基因的认识, 本文拟对 BRCA 1 基因 和卵巢癌细胞的生长 ,降低转化乳腺癌细胞在裸鼠中 的功能及其上游调控序列结构、功能特征作一综述。 的成瘤率及荷瘤裸鼠的成活率[5 ] 。而BRCA1 突变所 引起的蛋白截短、氨基酸缺失引起细胞增生活跃。家 1 　BRCA1 蛋白的结构特点 族性乳腺癌中 BRCA1 高突变率 , 散发性乳腺癌 BRCA 1 基因编码一个含 1 863 个氨基酸基的蛋 BRCA1 表达降低 ,癌组织中细胞呈现增生活跃状态。 白,其分子量为 220 kD 。该蛋白结构特点为: ①氨基 以上事实进一步证实BRCA1 与细胞增生、分化的密 末端富含半胱氨酸和组氨酸 ,存在锌指结