第十章-中枢神经系统脱髓鞘疾病.docVIP

　　第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病(Demyelinating Diseases of the 　　Central Nervous System)第一节概 述 　　 脱髓鞘疾病(demvelinative diseases)是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病，脱髓鞘是其病理过程中具有特征性的突出表现。 　　 脱髓鞘疾病通常公认的病理标准是：①神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个病灶融合而成的较大病灶；②脱髓鞘病损分布于中枢神经系统(CNS)白质，沿小静脉周围的炎症细胞浸润；③神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性。 　　 因本组疾病并非采用病因学分类，故不完全符合上述标准，如Schilder病和坏死性出血性白质脑炎的轴突损害几乎与髓鞘同样严重，仍在本组讨论；反之，某些疾病脱髓鞘病损较突出，但因病因已经清楚而未到A本组疾病，如缺氧性脑病由于慢性缺氧，Bin·swanger病因慢性缺血，伴恶性贫血的脊髓亚急性联合变性系因维生素Bt2缺乏，热带痉挛性截瘫(TsP)因逆转录病毒所致，进行性多灶性白质脑病(PML)是发生在免疫缺陷患者的少突胶质细胞病毒感染。第二节 多发性硬化 　　 多发性硬化(㈣Itipl sclerosis，MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病，可能是遗传易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程。由于其发病率较高、呈慢性病程和倾向于年轻人罹患，而成为最重要的神经系统疾病之一o 　　【病因学及发病机制】 　　1．病毒感染与自身免疫反应MS的确切病因及发病机制迄今不明。许多流行病学资料均提示，MS与儿童期接触的某种环境因素有关，推测这种因素可能是病毒性感染，但尚未从MS患者的脑组织中发现或分离出病毒，包括20世纪60年代曾高度怀疑的作为嗜神经病毒的麻疹病毒，以及20世纪80年代的逆转录病毒，ePA~qf T淋巴细胞病毒I型(human T-lymphotroplc virus typeI，HTLV·I)。 　　 目前认为Ms可能是CNS病毒感染引起的自身免疫病，分子模拟(molecularmimierv)学说可解释自身免疫病，包括MS的发病机制。MS患者感染的病毒与CNS的髓鞘紊蛋白或少突胶质细胞间可能存在共同抗原，即病毒氨基酸序列与神经髓鞘素蛋白组分如髓鞘素碱性蛋白(MBP)某段多肚的氨基酸序列相同或非常相近。已发现二者存在较短的同源性多肽，是支持分子模拟学说的重要证据。推测病毒感染后体内T细胞激活和抗病毒抗体产生可能与神经髓鞘的多肽片段发生交叉反应，从而引起脱髓鞘病理改变。 　　 MS作为自身免疫病而被人们认同的经典实验是用髓鞘素抗原如MBP或含脂质蛋白(PLP)免疫Lewis大鼠，可造成MS的实验动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(ex—perimental auloimmu㈣nceph山myelitis，EAE)。而且，EAE可以通过MB[’致敏的细胞系被动转移，即将EAE大鼠识别MBI，多肽片段的激活T细胞转输给正常大鼠也可引起EAE，证明MS是T细胞介导的自身免疫病。在MS病灶的小静脉周围可发现大量辅助性T细胞(cD4’)，已证实巨噬细胞和星形细胞的主要组织相容复合物Ⅱ类分子(MHc-Ⅱ)递呈的抗原可与T细胞受体发生反应，并刺激T细胞增殖，引起一连串相关的细胞反应，包括B细胞和巨噬细胞的活化以及细胞因子的分泌。 　　 MS患者脑脊液单个核细胞(csF-tiN(：)增加，且90％_为T细胞。现已确定有两种辅助性T细胞亚群，即辅助性T细胞l型(’rhl)和辅助性T细胞2型(1'112)。前者产生IL一2、IFN．Y和淋巴毒索，而后者产生IL4、IL一5、IL一6和IL．10等。已有证据表明，‘TM型反应可能与MS发病有关，’rhl表型可传递EAE。原位杂交研究显示，轻度残疾MS患者血中转化生长因子．口(TGF一日)表达细胞数显著增多；与之相反，严重致残MS患者的干扰素一7(IFN．7)表达细胞显著增多。IFN一7生成属于辅助性T细胞l型(Thl)的作用，具有使疾病上调(disease“p．]regulate，rv r山)，使病变加重的作用；而白介素10(1010)和TGF·p等细胞因子具有使疾病下调，即抑制疾病进展的作用。总之，细胞因子具有强有力的免疫效应和免疫调节作用，参与MS病变的细胞因子种类及其表达水平对疾病的预后起重要作用。 　　 大多数MS患者csF—lgG指数或24小时合成率增高，CSF可检出寡克隆IgG区带，csF可检出多种神经髓鞘索抗体，如抗MBF。、PLP、髓鞘素结合糖蛋白(MAG)及少突胶质细胞糖蛋白(MOG．)特异性抗体，均为cNS内1gG合成的证据，也提示体液免疫机制的参与。 　　 2遗