钙通道阻滞药与肾素血管紧张素药理.ppt

均可 硝苯地平 最好 硝苯地平+β受体阻断剂 维拉帕米和地尔硫卓 效果好 不稳性心绞痛 变异性心绞痛 稳定性心绞痛 3.心律失常 负性频率 负性传导 室上性 后除极触发活动 心律失常 效果明显 注：硝苯地平不用于治疗心律失常 4. 肥厚性心肌病 5. 慢性心功能不全 长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效 维拉帕米和氨氯地平 逆转心肌肥厚 二.脑血管疾病 代表药：尼莫地平、氟桂嗪 用于短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛 预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛， 减少神经后遗症及病死率 三.其它 1、雷诺病 硝苯地平等 3、急性胃肠痉挛性腹痛 2、支气管哮喘 4、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛 常用钙拮抗药 一、选择性作用于血管的钙拮抗药 代表药有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等 二、减慢心率的钙拮抗药 维拉帕米（verapamil）及地尔硫卓（diltiazem 三、其它钙拮抗药 硝苯地平（nifedipine） ③抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。 ①扩张血管 舒张冠脉和外周血管平滑肌 降低外周阻力，并增加心排出量 对各种原因引起的血管痉挛 松弛作用好 ②心脏 常用剂量对心脏抑制较弱。 血压↓→反射性心率增快，心收缩力加强 2.临床应用 3.不良反应 头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等 高血压 外周血管痉挛性疾病 无症状性心肌缺血 变异性心绞痛 第二十三章 肾素血管紧张素药理 P222 第一节 肾素—血管紧张素系统 第二节 血管紧张素转化酶抑制剂 ACE 或 激肽酶Ⅱ RAS系统 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ 糜酶 AT1受体 血管收缩 醛固酮 ↑ 儿茶酚胺↑ 增殖肥大 心血管重构 AT2受体 NO↑ B2R 血压↑ （－） 缓激肽 激肽系统 激肽　 失活 － － 交感N的张力 肾内压↓→肾内压力感受器激活 影响肾素分泌的因素 　如AngⅡ激动AT1（肾血管上）受体 入球小Ａ 收缩 出球小Ａ，升高灌注压 滤过率↑ 对水盐重吸收↑ -------肾血流量↓-------尿量↓ 出球小A＞入球小A 远曲小管Na+浓度降低→致密斑激活 AngⅡ的负反馈 前列腺素及NO、多巴胺、缓激肽、心房肽 细胞内的cAMP↑及Ca 2+↓ 肾内压↑ 入球小A 出球小A 血管紧张素原　　　　　　 肾素 糜酶 血管紧张素Ⅱ 　 血管紧张素Ⅰ ACE AT1受体 增殖肥大 心血管重构 血管收缩 醛固酮 ↑ 儿茶酚胺↑ BP AT2受体 B2R 　　　　　　　　　　　　　　　　 NO合成酶 PLA2 PGI2↑ NO↑ Ca 2+ IP3 PLC － 激肽原　 失活　 缓激肽 － I 血管舒张 醛固酮 儿茶酚胺 逆转心血管重构 + 第二节 血管紧张素转化酶抑制剂 化学结构与分类 （了解） ACEI的化学结构和构效关系 活性药与前药 药理作用及应用（掌握） 一、化学结构与分类 （了解） ACE活性部位 含Zn2+结合点 附加结合点 ＋ ACEI 数目 ACEI作用强度 及持续时间 决定 ACEI ACE失活 1.ACEI的化学结构和构效关系 ACEI能与之结合的基团 ACEI（含COOH ） 结合牢固 作用强、持久 ＋ ACE SH COOH POO— ＋ ACEI与ACE结合的基团必须为-SH或-COOH 2. 活性药与前药 有些药物 体内转变 相应的酸 有效 必须在 前药 活性药 依那普利 依那普利酸 福辛普利 福辛普利酸 酶的正电荷部位(精氨酸) ＋ 离子键结合 酶的zh2+结合 ＋ 酶的供氢部位 ＋ 氢键结合 卡托普利 三个基团 脯氨酸羧基 肽键的羰基 巯基 ACE失去活性 AngⅡ↓ 血管舒张 醛固酮 ↓ 儿茶酚胺↓ 阻止心血管病理性重构 二、作用及应用（掌握） BK降解↓ NO↑和PG↑ 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性 抗心肌缺血与保护心肌 清除自由基 (含-SH的ACEI) 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用 BP 高血压伴肾病 高血压伴糖尿病 高血压伴心衰 肾病 心肌梗塞 治疗糖尿病性肾病和其它肾病 舒张出球小A→降低肾内压→减轻由肾小球囊 内压升高所致的肾功能损伤 缓激肽降解减少→肾血管扩张 肾动脉阻塞或肾动脉硬化所致的双侧肾血管病加 重肾功能损伤 【不良反应】 AngⅡ↓ 血管扩张 醛固酮↓ ⑶高血钾 BK降解↓ ⑷咳嗽 ⑸血管神经性水肿 ⑹低血糖 ⑺妊娠与哺乳 胎儿畸形、影响新生儿（雷米普利、福