抗动脉粥样硬化药物演示文稿.ppt

【药理作用】 1. 降低血浆 TG、VLDL、TC、LDL-C、 升高HDL-C 2. 抗凝血、抗炎、抗血栓等 机制： 最新观点：是PPAR的激动药 过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisome proliferator activated receptors, PPAR) 【临床应用】 以TG和VLDL升高为主的高脂血症； IIb、Ⅲ?、IV型和混合型高脂蛋白血症； 吉非贝齐：降低冠心病的发病率。 【不良反应】 胃肠道反应； 与他汀类合用增加肌炎的发生率； 血浆蛋白结合率高，与抗凝药和用，减少抗凝药的用量。 第二节 抗氧化剂 氧化自由基可以使血管内皮损伤 氧化型LDL是高脂血症致动脉粥样硬化的重要因子。 维生素C、维生素E、b-胡萝卜素以及黄酮类化合物等均有抗氧化作用。 药物：普罗布考（probucol) 普罗布考（probucol） 【药理作用】 1.最强大的脂溶性抗氧化剂，ox‐LDL颗粒减少→消除脂质斑块； 2.抑制HMG－CoA还原酶，使Ch减少，降低LDL-C； 3.增高HDL转运效率，使Ch逆转运清除加快。 【临床应用】 高胆固醇血症 【不良反应】 消化道症状，延长Q-T间期 禁用于心电图Q-T间期延长者， 也禁用于能使Q-T间期延长的药物，如胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔等 维生素 E 典型的抗氧化作用； 作为AS的辅助治疗药物。 第三节 多烯脂肪酸类（PUFA）? N-3型多烯脂肪酸 二大类 N-6型多烯脂肪酸 EPA DHA （二十炭五烯酸） （二十二炭六烯酸） N-6型多烯脂肪酸： 亚油酸、g-亚油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油和大豆油等植物油中。 N-3型多烯脂肪酸： 二十炭五烯酸和二十二炭六烯酸。主要存在于海洋生物如藻、鱼及贝壳类生物中。 N-3型多烯脂肪酸 〔药理作用和机制〕 1.调血脂：TG?、VLDL-TG ? ， apoAⅠ/apoAⅡ?, HDL轻度升高。 2.保护心血管： ①抑制血小板聚集，扩血管； 细胞膜磷脂 PLA2 AA 环氧酶 TXA2 血小板聚集，收缩血管 PGI2 抗血小板聚集，扩血管 EPA TXA3 无活性 EPA PGI3 抗血小板激活， 扩血管 （EPA) ② 增加PG的合成，减少内皮细胞表面的 血栓形成； ③ 增加红细胞的变形能力，改善微循环； ④ 降低LTB4水平； ⑤ 抑制PDGF的释放； ⑥ 防止血栓形成和血管堵塞 临床应用： 高TG性高脂血症。 对心肌梗死患者的预后有明显改善。 也可用于糖尿病并发高脂血症。 不良反应： 长期或大剂量应用免疫力低下、出血时间延长等。 第四节 粘多糖和多糖类 保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细 胞转移和增殖。 低分子量肝素， 硫酸乙酰肝素…… 一 、主要降低TC和LDL的药物 他汀类 胆汁酸结合树脂 二、主要降低TG和VLDL的药物 贝特类， 三、广谱 烟酸 四、抗氧化剂：针对高胆固醇 多烯脂肪酸：DHA鱼油，针对高TG 联合应用 他汀类： 贝特类：不与他汀类合用 烟酸类：与胆汁酸结合树脂合用， 不与他汀类合用， 与贝特类合用加重不良反应 胆汁酸结合树脂：与抗氧化剂合用 抗氧化剂： 鱼油: 【药理作用及机制】 血浆 TC 和 LDL-c 明显↓，apoB ↓ 。 考来烯胺（消胆胺），考来替泊 （降胆宁） 1.结合后使胆汁酸失去活性，减少脂类的吸收； 2.阻断胆汁酸的重吸收：口服不吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出； 3.促使肝细胞增加胆汁酸的合成：由于肝中 胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速 酶7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆 固醇向胆汁酸转化加强； 4.以上作用使肝中 Ch 水平? ，肝脏产生代 偿性改变：肝细胞表面LDL受体数量和活性 增强。促进血浆中LDL向肝中转移，血浆 LDL-c和TC?。 一 主要降低TC和LDL的药物 他汀类 胆汁酸结合树脂 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 抗动脉粥样硬化药物 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要发生在大、中动脉。病变以损害动