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Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症 对Ⅲ型(家族性异常β脂蛋白血症)疗效更好 2型糖尿病的高脂血症 1.消化道反应 2.肌病 不常见,但很严重(横纹肌溶解),会出现肌蛋白尿和急性肾功能衰竭。与他汀类药联合应用,可能增加肌病的发生。 是新型调血脂药,通过抑制小肠黏膜上皮细胞胆固醇吸收而降低TC和LDL,主要作为他汀类药物反应不足时的补充应用。 五、胆固醇吸收药 依泽替米贝(ezetimibe,依折麦布) 第二节 抗动脉粥样硬化药 【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 1.降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力,抑制OX-LDL的形成。 2.亲脂性强,一次用药后可在脂肪组织保留数月。 可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。 一、抗氧化药 普罗布考(probucol,丙丁酚) 【不良反应】 1.胃肠道刺激症状 ; 2.偶见嗜酸性粒细胞增多,血管神经性水肿; 3.可发生心电图异常,故心律失常患者不用。 n-3型多烯脂肪酸 两大类 n-6型多烯脂肪酸 EPA DHA (二十碳五烯酸) (二十二碳六烯酸) 二、多烯脂肪酸类 (polyunsaturated fatty acids,PUFAs) n-3类药物使血浆TG、VLDL、TC和LDL下降,HDL升高;也有抑制血小板聚集、使全血粘度下降、抑制血管平滑肌向内膜增殖和舒张血管等作用。上述作用均有利于防治AS。 三、多糖类 硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等 保护血管内皮细胞,阻止血管平滑肌细胞转移和增殖。 临床主要用于预防AS和血管再造术后的再狭窄。 病案: 62岁男性患者。常规体检时发现血脂异常。既往高血压病史十多年,最高达165/105mmHg,服用氯沙坦控制在正常范围内,有吸烟史(40年),无其他疾病,无早发冠心病家族史。体查:BP135/85 mmHg,心肺无异常。实验室检查:TC:260mg/dl, LDL:203mg/dl, HDL:48mg/dl,TG:101mg/dl。血糖、肝肾功能正常。诊断:高脂血症,高血压2级。 案例分析 分析: 该患者有三项冠心病危险因素:45岁以上男性,高血压,吸烟史。应改善生活方式并接受药物治疗。使用他汀类药物(辛伐他汀40mg/日或阿托伐他汀20mg/日)能使LDL降低40%,达到LDL-C低于130 mg/dl的治疗目标。 1. 常用调血脂药对脂质代谢影响的作用靶点在哪里? 参考答案 调血脂药主要通过以下靶点改善血脂异常: (1)降低脂蛋白的生成,如他汀类和胆固醇吸收抑制剂可减少胆固醇而使脂蛋白生成减少;(2)增加血浆脂蛋白的代谢,如贝特类加速CM和VLDL的清除;(3)增加胆固醇的清除,如胆酸螯合剂抑制胆汁酸的肝肠循环,促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。 思考题 2.主要降低TC和LDL的药物有哪些?其作用机制是什么? 参考答案 主要降低TC和LDL的药物有他汀类和胆酸螯合剂。他汀类的作用机制是抑制HMG-CoA还原酶使肝脏胆固醇的合成减少;胆酸螯合剂的作用机制是在肠道通过离子交换与胆汁酸结合后,阻滞胆汁酸在肠道的重吸收,将排空肝胆汁酸储存,促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。两类药物均使肝脏胆固醇减少,刺激肝细胞表面LDL受体产生,而增加LDL的清除,使血浆LDL 水平降低。 思考题 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 1.调血脂药的作用机制与临床应用; 2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。 本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点。 药物分类 代表药物 调脂机制 调脂特点 临床应用 1.他汀类 阿托伐他汀 (-)HMG-CoA 还原酶→胆固醇合成↓ LDL↓TC↓ 高胆固醇血症的首选用药 2.胆酸螯合药 考来烯胺 结合胆汁酸→胆固醇吸收↓,消耗↑ LDL↓TC↓ Ⅱ型高脂血症 3.烟酸类 阿昔莫司 降低脂肪组织的FFA动员 TG↓VLDL↓ HDL↑ 各型高脂血症,尤其脂质三联症及高LP(a)血症 4.贝特类 非诺贝特 (+)PPAR-α TG↓VLDL↓ HDL↑ Ⅲ型高脂血症 5.胆固醇吸收 抑制药 依泽替米贝 阻断小肠黏膜胆固醇吸收 LDL↓TC↓ 他汀类药物反应不足时的补充应用 概 述 血脂代谢 原发性高脂血症分型 抗AS药 调血脂药(他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂) 其他(抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类) 胆固醇(cholester
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