巴比妥类药物的分析解读.ppt

1 巴比妥类药物的分析 2 ? “ 巴比妥” ，于 1864 年由 A. Von Baeyer 合成 ;1903 年 1 月， 巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售， 商品名“佛罗那”； ? 1911 年，拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”， 商品名“鲁米那”（ Luminal ）； ? 1922 年，正丁巴比妥（新眠那）上市，作用时间较鲁米那 短，减少催眠过度的发生； ? 1923 年，美国 Eli Lilly 公司两位科学家合成出异戊巴比妥 （阿米妥 Amytal ）； ? 1929 年，美国肖恩尔（ Shonle ）又合成出“司可巴比妥钠” （速可眠 Seconal ）； 3 一．巴比妥类药物的结构剖析 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍 生物，其基本结构 通式为： 由于 5 位取代基 R1 和 R2 不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同 的理化性质 . 临床上常用药物多为巴比妥酸的 5,5- 二取代衍生物 , 少数为 1,5,5- 三取代物或 c2 位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国 药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐 . 异戊巴比妥及其钠盐．司可 巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等． NH N H O O O R 1 R 2 1 2 3 4 5 6 4 常见巴比妥类药物及其结构 苯巴比妥 名称 R 1 R 2 巴比妥 C 2 H 5 C 2 H 5 C 2 H 5 C 6 H 5 司可巴比妥 戊巴比妥 C 2 H 5 CH(CH 2 ) 2 CH 3 CH 3 异戊巴比妥 C 2 H 5 CH 2 CH 2 CH CH 3 CH 3 CH 2 CH=CH 2 CH(CH 2 ) 2 CH 3 CH 3 硫喷妥钠 C 2 H 5 CH(CH 2 ) 2 CH 3 CH 3 （ C 2 硫取代） 5 巴比妥类药物的基本结构： 一．巴比妥酸环状丙二酰脲； 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物有不同的 理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物． 二．巴比妥类药物的理化特征 巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的 熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水， 易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂 . 六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般 情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气．这种理化 性质可用于区别各种巴比妥类药物． 6 （一）弱酸性 巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团， 能使其分子发生酮式－烯醇式互变反应异构，在水溶液中 发生二极电离． 7 由于本类药物具有弱酸性（ pka 值为 7.3-8.4 ）故可以与强 碱反应生成可溶性盐．一般为钠盐． 由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸 化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其 提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定． 8 （二）水解反应 １．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 ＪＰ（１４ ） 采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。 9 鉴别方法： 取异物戊巴比妥或巴比妥 0.2 克，加氢氧 化钠试液１０毫升，加热煮沸则产生具有氨臭的气 体． 10 ２．巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解．一 般情况下，在温室和 pH 值 10 以下水解较慢； pH 值 11 以上随着碱度的增加水解速度的加快． 11 （三）与重金属离子反应 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（ - CONHCONHCO- ）或酰亚胺基团在合适的 pH 值溶液 中，可与某些重金属离子，如 Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+ 等反应呈色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专 属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定． 12 １．与银盐反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶 液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成 可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的