第十章_巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 学 习 要 求 一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及主要的理化性质；鉴别试验及含量测定的原理。 二、熟悉 本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法，特殊杂质与检查方法。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 巴比妥及苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药。 第一节 巴比妥类药物的分析 一、巴比妥类药物的结构与性质 巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，结构通式如下： 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 本类药物的结构可大致分为两个部分： 1. 环状丙二酰脲、1,3－二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性。 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物。 巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药； 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为 镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用； 其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 典型药物 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 (二)主要性质 性状——白色结晶或结晶性粉末。 熔点——具有一定的熔点。 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂， 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 稳定性——在空气中稳定，一般加热易升华。六元环结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，环一般不会断裂，与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 1、弱酸性 该类药物的母核结构环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团，可发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.3～8.4) ，可与强碱反应生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类药物，可提取分离出来。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 2.水解反应 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 3.与金属离子反应 由于含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在核实的pH值溶液中，可与银、铜、钴、汞等离子反应显色或产生有色沉淀，可用于本类药物的鉴别和含量测定。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 b.与铜盐的反应： 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 本类药物与铜吡啶试液的反应机制为： 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 c.与钴盐的反应 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 4.与香草醛(Vanillin)的反应 丙二酰脲中的氢比较活泼，与香草醛的浓硫酸作用下发生缩合反应，生成有色的产物。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 5.紫外吸收光谱特征 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 6.薄层色谱行为特征 供试品主斑点的大小与对照品溶液斑点进行比较。 7.显微结晶鉴别 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 二、鉴别试验 (一)丙二酰脲类的鉴别试验 该反应为巴比妥类药物母核的反应，是本类药物的共性。可作为该类药物的一般鉴别项。 1、银盐反应 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 2、铜盐反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 (二)特征基团反应 1、利用硫元素的鉴别试验 如硫代巴比妥类的鉴别 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 2、利用不饱和取代基的鉴别试验 如含有不饱和取代基的司可巴比妥钠的鉴别试验。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 3、利用芳香取代基的鉴别试验 具有芳香取代基的巴比妥类药物，如苯巴比妥及其钠盐的鉴别： a.硝化反应 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 (三)特征熔点进行鉴别试验 如司可巴比妥钠的熔点为97℃；苯巴比妥钠的熔点为174-178 ℃. (四)吸收光谱特征 药物与标准品进行比较。 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 三、特殊杂质检查 (一)苯巴比妥