生物化学 核苷酸代谢共47页.ppt

第三节 核苷酸代谢障碍与抗代谢物 一、核苷酸代谢障碍与疾病 临床疾病 缺陷的酶 原 因 临床特点 遗传类型 1 ．嘌呤核苷酸代谢障碍 痛风 ① PRPP 合成酶 ② HGPRT 调节失常 嘌呤产生和排谢过多 x- 染色体连锁隐性 遗传 Lesch-Nyhan 综合征 HGPRT 遗传缺陷 嘌呤产生排泄多 , 脑性瘫痪、 自毁容貌症 x- 染色体连锁隐性 遗传 免疫缺陷症 , ①腺苷脱氨酶 ②嘌呤核苷磷酸化酶 遗传缺陷 T 、 B 细胞免疫缺陷，脱氧腺 苷尿症、骨骼发育异常 T 细胞缺陷，肌苷尿、低尿 酸血症 常染色体隐性遗传 肾结石 APRT 遗传缺陷 2 ， 8- 二羟基腺嘌呤肾结石 常染色体隐性遗传 黄嘌呤尿 黄嘌呤氧化酶 遗传缺陷 黄嘌呤肾结石，低尿酸血症 常染色体隐性遗传 2 ．嘧啶核苷酸代谢障碍 先天性乳清 酸尿症 乳清酸磷酸核糖转移 酶 乳清酸核苷酸 遗传缺陷 遗传缺陷 乳清酸排泄多、红细胞性贫 血 乳清酸排泄较多 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 二、核苷酸抗代谢物 1. 抗代谢物：某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱基或核 苷类似，它们能够竞争性地抑制或干扰 核苷酸合成代谢 的某些步骤，这些物质统称为 核苷酸抗代谢物。这些物 质通常具有抗肿瘤的作用。 2. 抗代谢物的种类 （ 1 ）嘌呤类似物 （ 2 ）嘧啶类似物 第九章 核苷酸代谢 （ Nucleotide Metabilism ） 第一节 核苷酸的功能 核酸合成的原料 DNA 合成的原料（ dATP 、 dGTP 、 dCTP 、 dTTP ） RNA 合成的原料（ ATP 、 GTP 、 CTP 、 UTP ） 体内能量利用形式 ATP 是细胞主要能量形式 生理调节物质 AMP 、 ADP 和 ATP 等是酶的变构效应剂 cAMP 和 cGMP 是信号转导的第二信使。 辅酶的组分 NAD + 、 NADP + 、 FAD 和 SHCoA 都含有 AMP 辅因子合成的前体物 GTP 是四氢生物蝶呤合成的前体物 提供磷酸基 ATP 形成代谢的活性中间物 UDP- 葡糖、 GDP- 甘露糖等参与糖复合物合成等 CDP- 胆碱、 CDP- 乙醇胺、 CDP- 二酰甘油等参与磷 脂合成 SAM 是活性甲基供体 PAPS 是活性硫酸供体 第二节 核酸的降解与核苷酸代谢 一、 核 酸 与 核 苷 酸 降 解 胃 酸 蛋 白 质 蛋 白 质 分 解 代 谢 食 物 核 蛋 白 核 酸 （ D N A 或 R N A ） 核 酸 酶 （ D N A 酶 或 R N A 酶 ） （ 磷 酸 二 酯 酶 ） 核 苷 酸 （ 胰 、 肠 ） 核 苷 酸 酶 （ 磷 酸 单 酯 酶 ） H 3 P O 4 核 苷 H 2 O 戊 糖 水 解 H 3 P O 4 戊 糖 - 1 - 磷 酸 磷 酸 解 碱 基 核 苷 酶 二、 核苷酸代谢 核 苷 酸 代 谢 嘌 呤 核 苷 酸 合 成 代 谢 核 苷 酸 合 成 代 谢 核 苷 酸 分 解 代 谢 嘌 呤 核 苷 酸 分 解 代 谢 嘧 啶 核 苷 酸 合 成 代 谢 嘧 啶 核 苷 酸 分 解 代 谢 从 头 合 成 途 径 补 救 合 成 途 径 核苷酸的两种合成途径 ? 从头合成途径 ：指机体利用小分子化合物及一 碳单位等物质，经一系列酶促反应合成核苷酸 的过程。 ? 补救合成途径 ：指机体利用碱基或核苷合成核 苷酸的过程。 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 核苷酸 (ribonucleotide) 脱氧核苷酸 (deoxyribonucleotide) 腺苷一磷酸 (AMP) 腺苷二磷酸 (ADP) 腺苷三磷酸 (ATP) 脱氧腺苷一磷酸 (dAMP) 脱氧腺苷二磷酸 (dADP) 脱氧腺苷三磷酸 (dATP) 鸟苷一磷酸 (GMP) 鸟苷二磷酸 (GDP) 鸟苷三磷酸 (GTP) 脱氧鸟苷一磷酸 (dGMP) 脱氧鸟苷二磷酸 (dGDP) 脱氧鸟苷三磷酸