肿瘤个体化治疗方案及临床意义精品.ppt

肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍 肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。 优选 肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因 优选 EGFR TKI治疗的选择 对象 有效率 不加选择的中国患者 30％ 根据临床特征选择优势人群 50％ 根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择 70-80％ 80-95% 优选 EGFR检测相关指南 优选 优选 非小细胞肺癌突变基因检测方案 组 织 标 本 DNA 快速提取 25分钟 1.5小时 PCR EGFR(+) 易瑞沙（吉非替尼） 特罗凯（厄洛替尼） 凯美纳（埃克替尼） EGFR(-) 化 疗 优选 人类EGFR基因突变检测试剂盒 注册证号：国食药械（准）字2013第3401386号 检测原理：基因荧光PCR技术的ARMS探针法 产品规格：20人份/盒 检测位点：18、19、20、21外显子的 共29种 EGFR基 因突变 灵 敏 度：低至1%的突变型 样本类型：活检组织、石蜡组织切片、血液 肿瘤类型：非小细胞肺癌 优选 EGFR检测18、19、20、21号外显子 29种突变位点 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 优选 肿瘤个体化检测方案及临床意义 优选 主要内容 肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义 优选 肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义 优选 个体化治疗的概念 个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。 简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合 适的药物-处方合适的剂量 优选 个体化治疗(Personalized therapy) “We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO. “我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。” 美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky. 优选 优选 当今药物治疗模式：“反复探索”医学 观察 诊断 治疗t 基因检测 安全有效 观察 诊断 治疗 安全有效 毒性 无效 调整用药 未来治疗模式：“量体裁衣”医学 两种医学模式 优选 肿瘤的分子诊断 优选 为什么需要个体化治疗 相同病症 相同治疗药物 相同剂量 毒副反应 治疗作用 不起药效 常见临床药物治疗有效率 哮喘、糖尿病、抑郁症等 ~60% 丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎 50% 抗肿瘤药物 24% 药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释 药物基因组学 优选 肿瘤诊断的发展过程 优选 基因突变检测流程 肿瘤标本采集 标本处理及评估 突变检测 患者 临床医生 胸外科医师 内镜医师 收集肺癌组织标本 病理科医生 准备样本 实验室人员 报告结果给临床医生 肿瘤科医生 放疗科医生 呼吸科医生 胸外科医师 优选 个体化医学的应用领域 优选 1998年10月，FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）