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拓展提高 H 1 受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构： ? Ar 1 和 Ar 2 为苯环或芳杂环， X 分别为 N( 乙二胺类 ) 、 CHO( 氨基 醚类 ) 或 CH( 丙胺类 ) 等， n 通常为 2 ，即芳环与叔氮原子距离 约为 0.5 ～ 0.6 nm ，呈现较好活性。芳杂环上可以有甲基或 卤原子取代，两个芳（杂）环也可以再次通过一个硫原子 或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药物。 经典 H 1 受体拮抗剂的构效关系 X (CH 2 ) n Ar 1 Ar 2 N R 1 R 2 ? 只有当两个芳（杂）环 Ar 1 和 Ar 2 不共平面时，药 物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。 ? H 1 受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有 很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和 作用时间差异都很大。 拓展提高 经典 H 1 受体拮抗剂的构效关系 相关链接 过敏介质释放抑制剂 过敏介质释放抑制剂通常储藏在肥大细胞、嗜碱细胞中 的组胺分子是与肝素蛋白络合成颗粒形式存在。组胺分子的 释放受到抗原与细胞膜上抗体反应、负反馈机制、环磷酸腺 苷（ cAMP ）浓度的调节影响。过敏介质释放抑制剂具有抑制 细胞释放出组胺分子的作用。其中典型药物是色甘酸钠，它 能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止组胺游离、释放。作用机制 可能是色甘酸钠抑制细胞内腺苷磷酸二酯酶，使 cAMP 的浓度 增加，阻止钙离子进人肥大细胞内，稳定细胞膜，从而阻止 了过敏介质的释放。酮替芬与色甘酸钠作用相似。 反馈小结 案例解析 第二节 抗 消 化 性 溃 疡 药 消化性溃疡是人类的一种常见多发病， 直接影响人们的身体健康和生活质量。 相关链接 消化性溃疡及其发病机制 ? 消化性溃疡疾病主要指胃肠道粘膜在某些因素作用下被胃 液消化所形成的溃疡，包括发生于食管、胃和十二指肠的溃 疡，是人类的一种常见多发病。其溃疡的发生与胃酸、胃蛋 白酶分泌过多、幽门螺旋杆菌感染或药物对胃和十二指肠粘 膜损害等多种致病因素有关。主要原因还是胃酸分泌过多。 ? 胃酸分泌包括神经和激素调节两种途径，在胃粘膜壁细胞 底膜表面存在组胺、乙酰胆碱 (M) 和胃泌素 (G) 受体，它们受 到对应物质的结合、刺激后，分别通过腺苷环化酶使 cAMP 浓 度升高，引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后激活蛋 白激酶和 H ＋ /K ＋ -ATP 酶 ( 又称质子泵 ) ，最终由后者进行 H ＋ /K ＋ 交换泵出胃酸。所以，抑制胃酸分泌过程和增强胃粘膜屏 障作用是治疗消化性溃疡的有效途径。 药物类型 ? 抗酸剂 ? 吸收性抗酸药 ? 非吸收性抗酸药 ? 胃酸分泌抑制剂 ? H 2 受体拮抗剂 ? 质子泵抑制剂 ? 选择性抗胆碱药 ? 胃泌素受体拮抗剂 ? 胃粘膜保护剂 ? 胶体铋剂 ? 前列腺素及其衍生物 ? 其它。如硫糖铝、甘草锌、替普瑞酮、吉法酯等 ? 消除幽门螺旋杆菌药 ? 胃肠动力药 H 2 受体拮抗剂 结构类型： ? 咪唑类：西咪替丁、依汀替丁 ? 呋喃类：雷尼替丁 ? 噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁 ? 哌啶类：罗沙替丁 ? 吡啶类：依可替丁 O NCH 2 H 3 C H 3 C CH 2 SCH 2 CH 2 NHCNHCH 3 CHNO 2 雷尼替丁 N S N CH 2 SCH 2 CH 2 C NSO 2 NH 2 NH 2 C H 2 N H 2 N 法莫替丁 OCH 2 CH 2 NHCOCH 2 OH N 罗沙替丁 N OCH 3 (CH 2 ) 4 NH N HN O CH 2 CH 3 依可替丁 相关链接 H 2 受体拮抗剂的发展 上世纪七十年代，人类便以改变组胺结构为出发点，寻找有效的 H 2 受体拮抗剂。用不同的结构取代组胺分子中的咪唑环、氨基、脂烃 侧链，获得了大量的化合物，通过合理推导和优化完成了第一个 H 2 受 体拮抗剂西咪替丁的药物设计。在此基础上，研究开发了一大类抗溃 疡的 H 2 受体拮抗剂。首先是保留了组胺结构中的咪唑环，在环上引入 取代基，同时在侧链上根据电子等排原理，设计了不同含氮结构的侧 链，发现了咪唑类。用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引 入碱性取代基，得到呋喃类；用噻唑环置换西咪替丁分子中的咪唑环