急性有机磷中毒解毒药物治疗近展1.ppt

早 期 彻 底 清 除 毒 物 ， 洗 胃 后 置 Renfuss 管行胆汁引流，早期足量反复 应用阿托品，使之快速阿托品化，足 量应用复能剂，防止输液过快，密切 观察病情，注意反跳先兆并给予及时 处理，对严重中毒者，配合使用糖皮 质激素和输血等综合治疗。 — 旦出现反跳阿托品用量仍是关键，量 少达不到治疗目的，过量易引起阿托 品中毒，同时抑制 ACH 的反馈调节机 制。 我们的经验是： 阿托品用量首次加倍，逐渐递加首次用 量的 l/4 — l/2 ，间隔 5 — 10min 静注一 次，直至 M 样作用消失或减轻，以此量 静注， 15 一 30min 一次，直至阿托品 化，同时注意观察病情，随时调整用量， 并配以输血或换血以补充胆碱酯酶。 阿托品对中抠 N — CHR 无明显作用， 故对有机磷毒物中毒引起的中枢神经 症状，如惊厥、躁动不安和中枢性呼 吸抑制等作用较差，因此当病人出现 中枢性呼吸抑制等严重中毒症状或外 周呼吸肌麻痹时，且排除由于阿托品 过量引起者，必须使用中枢性抗胆碱 药和其他药物进行治疗。 2 ．山茛菪碱 (654) 、 654 — 2 山茛菪碱是从茄科植物唐古特茛菪中 提出的生物碱，又称 654, 其人工合成 品称 654 — 2 。此类药物能选择性地阻 断节后胆碱能神经支配效应器上的 M 受体，因而能拾抗 ACH 的 M 样作用。 它松驰支气管平滑肌和解除微血管痉挛 作用明显，抑制腺体分泌和散瞳作用较 弱 ( 约为阿托品的 l/20 — 1/10 入不易透 过血脑屏障，轻度中毒 10mg ，中度 10 — 20mg ，重度 30 一 40mg ， 5 一 l0min 重复注射。阿托品化后，逐渐 延长间隔时间和减量，以至停药。 3 ．樟柳碱 樟柳碱 (Anisodine) 也是从茄科植物唐 古物茛菪中分离出的一种生物碱其外 周抗胆碱作用与 654 相似或较强，而 较阿托品为弱，毒性较阿托品、山茛 菪碱、东莨菪碱为小。该药在有机磷 中毒的抢救中应用不多，其效果尚待 进一步观察。 ( 二 ) 中枢性抗胆碱药： ? 此类药物对中枢 M — CHR 均有明显作用， 不仅能对抗有磷毒物中毒引起的 M 样 症状 , 且能较好地减轻或消除中枢神经 症状，如惊厥、躁动不安和中枢性呼 吸抑制等。常用的有东莨菪碱和苯那 辛，此外还有苯甲托品和开马君。 1 ．东茛菪碱 东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，仅 作用强度不同，对虹膜括约肌睫状肌和 腺体 M 受体阻断作用较强，而对心血管 的作用较弱。其中枢抗胆碱作用在小剂 量时表现为镇静，较大剂量时产生催眠 作用，可有效地对抗 ACH 引起的烟碱样 作用，缓解肌震颤。 东茛菪碱的优点为： ①抑制大脑皮层，解除中枢兴奋症状较 好； ②兴奋呼吸中枢； ③对肌震颤有效 ( 纹状体内抗胆碱作用， 使骨路肌张力下降 ); ④安全范围较大。根据国内经验介绍， 合用东茛菪碱与解磷定优于合用阿托品 与解磷定。 有报道东茛菪碱抢救有机磷中毒的死 亡率为 4.64 ％，而阿托品为 12.67 ％， 有显著差异。其用法：开始 0.9-3mg ， 静注，以后每 10 一 20min 重复 1 次， 要求在 lh 内达到莨菪碱化，然后维持 给药 2 — 4d 。 真不良反应有嗜睡、口干、视力模糊、 体温升高等，过量可引起谵妄、躁动， 甚至惊厥，可用巴比妥类药或水合氯 醛解救。 2 ．苯那辛 ( Benactyzine) 是一种作用类似东茛菪碱的抗胆碱药， 兼有轻度中枢安定作用，主要用于胃 肠道疾病，不单独用于有机磷中毒的 抢救，可与抗胆碱药、胆碱酯酶重活 化剂组成复合解毒应用，如目前常用 的解磷注射液等。 ( 三 ) 中枢、外周性抗胆碱药 此类药物对中枢神经 M — CHR 及外周 M — cHR 服和 N — CHR 均有阻断作用，其 代表药为长效托宁。 是具有较强的中枢抗胆碱 ( 抗 M ， N) 作用和较强的外周抗胆碱 ( 抗 M 强，抗 N 轻弱 ) 作用的新型抗胆碱药。作用持 续时间较长，有效剂量小。参考用量 为 l 一 2mg ／次 二、胆碱脂酶重活化剂 ? 有机磷毒物进人体内和 CHE 结合而成磷酰化 酶 ( 中毒酶 ), 在中毒酶“老化”之前，重活 化剂能使中毒酶重活化，恢复其水解 ACH 的能力，这类药物叫复能剂或重活化剂。 目前国内外临床常用的重活化剂有 解磷定 ( PAM — I ） 氯磷定 ( PAM — cI) 、 甲磺磷定 ( PZS) 、 双复磷 (LUH6) 、 双解磷 (TMB4) ， 这类药物均含有季铵基和肟基两个功 能基因。 季铵基是一个阳离子头，能与中毒酶 的阴离子通过静电引力相结合，促使 药物靠近：中毒酶。肟基部位与磷酰 基接近，阴离子肟基和磷鲒化 CHE 的 磷原子亲