新药研发流程演示幻灯片.ppt

1 新药研发流程 2 药物从最初的实验室研究到最终摆 放到药柜销售平均需要花费 12 年的 时间。进行临床前试验的 5000 种 化合物中只有 5 种能进入到后续的 临床试验，而仅其中的 1 种化合物 可以得到最终的上市批准。总的来 说新药的研发分为两个阶段：研究 和开发。这两个阶段是相继发生有 互相联系的。区分两个阶段的标志 是候选药物的确定，即在确定候选 药物之前为研究阶段，确定之后的 工作为开发阶段。所谓候选药物是 指拟进行系统的临床前试验并进入 临床研究的活性化合物。 。 3 新药研究与开发的历程 4 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 候选化合物 药代 / 安全性 批准 II 期临床 注册 I 期临床 发现与优化 5 10 15 价 值 贡 献 度 时间：年 新药研究与开发各个阶段的价值贡献 III 期临床 假定结构优化修饰 200 个化合物，每 个用于制备、确证、和活性评价费用 5 万元，共 1000 万元 假定用于临床前和临床试验费用共 2000 万元 5 研究阶段 靶标的确定：确定药物作用的物质或位点。 靶标包括酶，受体，离子通道等。 模型的确立：建立生物学模型，制定各种筛 选标准，筛选出合适的化合物。 先导化合物的发现 先导化合物的优化：基于相似性原理制备一 系列化合物，评价构校关系对其优化。再进 行体内外活性评价，循环反馈。 6 先导化 合物 新药研制的第三步是先导化合物的 发现。所谓先导化合物 （ leading compound ），也称新 化学实体（ new chemical entity ， NCE ），是指通过各种途径和方法 得到的具有某种生物活性或药理活 性的化合物。 7 先 导 化 合 物 主 要 有 如 下 几 个 来 源 ： 对 天 然 活 性 物 质 的 挖 掘 、 现 有 药 物 不 良 作 用 的 改 进 以 及 药 物 合 成 心 中 间 体 的 筛 选 等 。 提取 长春花 —— 长春碱，长春新碱 太平洋红豆杉树 —— 紫杉醇 动物 —— 胰岛素、激素、天花疫苗 有机 合成 分子设计 —— 合成 —— 体外活性 筛选 —— 特异性疾病动物模型筛 选 分改 造子 头孢菌素 —— 从第一代发展到第四代其 抗菌范围和抗菌活性不断增强和扩大 8 临床前研究 ? 化学或生物实体的工艺研发及产品制备 开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工艺制备足够 量的化合物实体 ( 药物 ) 用以临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备 等等，每一步必须进行质量控制和验证。 ? 生物学特性研发及方案确立 – 药理学 – 药代动力学 – 毒理学 很多动物实验 ? 处方研究 – 物化性质 – 最初的处方设计 9 三、新药研究申请 （ Investigational New Drug Application, IND) ? 递交申请（临床研究方案） ? SFDA( 或其他）审核 ? 发补、获得临床批件 10 病例数 时间 目的 阶段成功 率（ % ） I 期临床 20~100 几个月 安全性为主 45 II 期临床 几百 几个月到 2 年 某些短期安全性 主要是有效性 30 III 期临床 几百 ~ 几千 1~4 年 安全性、有效性 和剂量 5~10 表： 临床试验的分期 临床实验 11 五、新药申请（ NDA ） ? 在临床前和临床研究完成以后 , 可以提交新药 申请 (NDA) 以求获准上市新产品。 – 接受、获得受理号 – SFDA( 或 FDA 及其他）审核 – 工厂检查、现场核查 – SFDA( 或 FDA 及其他）决定