学习课件抗NMDAR脑炎..ppt

脑炎的诊断 临床脑病表现： 意识改变＞24h，伴嗜睡、激惹或人格改变 （脑病定义：是意识改变(如嗜睡或昏睡)或行为改变，且 不能用发热、全身性疾病或癫痫发作后综合征来解释） ■ 加下述≥2条 ★发热 ★惊厥及/或局灶性神经系统表现 ★CSF有单核细胞数增加 ★EEG符合脑炎表现：局灶或全面性背景改变 ★神经影像学（颅脑MRI）符合脑炎改变：急性期局灶或弥漫性异常 .新. * 治疗过程 辅助检查：脑脊液抗NMDAR抗体（+） 诊断：抗NMDAR脑炎 治疗：丙种球蛋白+糖皮质激素 +抗菌药物等 转归： ★IVIG后病情好转，意识清醒，可说话，欠流利，可下地站立，协调性可，偶有烦躁，可安抚。 ★大小便可控制。 .新. * 脑炎的病因分布 病原 成人及儿童队列研究 儿童队列研究 单纯疱疹病毒I型 22% 6% 肠道病毒 2% 12% 其他感染 19% 18% ADEM 14% 20% 抗NMDAR脑炎 9% 6% VGKC复合物脑炎 7% 病因未明 37% 31% Granerod et al . Lancet Inf Dis 2010( n＝203,76 children) Pillai et al .unpubnished data (n＝163 children) .新. * 抗神经抗体 .新. * 病因 2007年Dalamau在此类患者体内发现了海马和前额叶神经细胞膜的抗NMDAR抗体，并首次命名了抗NMDAR脑炎 该病是一种自身抗体特定作用于NMDAR的NRl亚基，通过免疫介导而产生的炎症 .新. * NMDAR概述 NMDA受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型 在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用。而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用，是学习和记忆过程中一类至关重要的受体。 .新. * NMDAR结构 功能性的NMDA受体必须含有NR1亚单位，多个NR2亚单位与NR1共同形成四聚体（或五聚体） NR1是构成离子通道的基本亚单位；NR2是调节亚单位，不同NR2组成的NMDA受体表现出不同的脑内分布与生理学特性 .新. * NMDA receptor subunits: function and pharmacology.Neuroscience, 2007,7（1）: 39–47 .新. * NMDAR分布 1、NMDAR主要定位于神经元膜表面，表达在边缘系统，不同脑区的表达水平由高到低依次为：海马、大脑皮质、纹状体、丘脑、脑干、小脑； 2、NMDAR过多表达介导神经元死亡和慢性退行性改变. 相反低表达会影响精神区的发育 function and pharmacology.Neurosci, 2007，7（1）: 39–47 .新. * 外周免疫细胞与CNS免疫的交通 Nature Neuroscience?15,?1096–1101?(2012) (1)跨过与脉络丛穿通的室管膜下层；（2）血管周间隙（脑膜血管分支与蛛网膜下腔； (3） 通过毛细血管静脉直接进入CNS组织 Immune surveillance in the central nervous system。NatNeurosci.2012;15:1096–101 .新. * 发病机制 抗NMDAR抗体主要在蛛网膜下腔合成，能选择性、可逆性减少突触后膜表面NMDAR密度 与抗体滴度呈正相关；能选择性地降低NMDAR的突触电流，与NMDAR偶联且导致NMDAR的封闭及内化。 .新. * The Lancet Neurology,?2011, 11（1）：63-74 绿色 NMDA受体 蓝色 AMPA受体 抗NMDAR抗体介导的免疫反应类似于NMDAR拮抗剂（PCP）引起的反应 .新. * 发病机制 Anti-NMDAR autoimmune encephalitis?Brain and Development. .新. * 脑内神经递质平衡的紊乱 1.NMDAR减少 GABA（氨基丁酸）能神经元失活（富含此受体） 胞外谷氨酸水平增高 额纹状体综合征（精神病、紧张症、缄默、木僵、失张力）及脑干中心模式的产生（口咽部、四肢的不自主及刻