《Nature》-CAR-T疗法全球市场分析.doc

精品文档 Nature 》 CAR-T 疗法全球市场分析 译自 Nature Reviews Drug Discovery 。回复关键词 “CAR-T”，获得 PDF原文 —— The market for chimeric antigen receptor T cell therapies 2017 年是肿瘤学里程碑式的一年。 FDA批准了两种靶向 CD19的嵌合抗原受体细胞（ CAR-T）疗法，来自诺华的 tisagenlecleucel-T （ Kymriah ），以及 Kite/ 吉利德的 axicabtagene ciloleucel （ Yescarta ）。 CAR-T疗法在某些 血液肿瘤中具有显著的疗效，并预示着肿瘤治疗模式的变 革。 CAR-T的开创性 CAR-T疗法是利用白细胞分离术收集患者的 T 细胞，然后在 体外进行 T 细胞活化、转导含有 CAR的病毒载体、 CAR-T细 胞的扩增及回输患者体内。 CAR是由抗体衍生的片段组成， 可识别、结合并促进 T 细胞扩增的共刺激分子偶联肿瘤抗 原。 Kymriah 于 2017 年 8 月获得 FDA批准，用于治疗复发 或难治性（ R/ R ）B 细胞急性淋巴细胞白血病（ ALL）的儿 童和年轻成人（ 25 岁以下）患者。基于单臂 II 期临床阶段 ELIANA）试验的结果， Kymriah 在 FDA以优先审查中接受生物制剂许可申请（ BLA）后不到 6 个月，就获得了批准。 注射后 3 个月内， 83％的患者实现完全缓解（ CR）或不完全血液计数恢复（ CRi）的 CR。如今， FDA已授予 Kymriah 。 1欢迎下载 精品文档 治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ DLBCL）成人患 者上市申请优先审评资格， EMA也决定加速评估 Kymriah 的 适应症：儿童、青年和成人的 r/r B 细胞 ALL 和不适合自 体干细胞移植的 r/r DLBCL 。此外，该药物还将进行滤泡淋 巴瘤（ FL），二线治疗 DLBCL，慢性淋巴细胞白血病（ CLL）和多发性骨髓瘤（ MM）等适应症的评估。 第二款 CAR-T细胞疗法 Yescarta 于 2017 年 10 月获得 FDA 批准，比预期审核日期提前 1 个月。该疗法用于治疗对前 期至少两种其他治疗反应效果差或治疗后复发的大 B 细胞 淋巴瘤（包括 DLBCL和其他侵袭性 NHL亚型）的成年人， 并且正在欧洲接受此类适应症的审查。 FDA批准 Yescarta 基于单臂阶段 II （ ZUMA-1）试验。在最新的分析中，总缓解率（ ORR）为 82％，其中 CR率为 58％。 Yescarta 在成人复发或难 B 细胞 ALL 中显示了积极的早期数据。套细胞淋巴瘤（ MCL）、惰性淋巴瘤亚型、滤泡淋巴瘤（ FL）等多个关键临床试验正在进行中。 Kymriah 和 Yescarta 都可用通过一个包括风险评估缓解策 略的限制性计划来解决严重并危及生命的副作用包括细胞 因子释放综合症（ CRS）和神经毒性。 FDA还要求进行上市 后研究来评估继发性恶性肿瘤的长期安全性和风险。 CAR-T 产品管线 全球 CAR-T管线正在迅速扩张，方向主要包括提高安全性 。 2欢迎下载 精品文档 的治疗方式、针对新抗原（包括实体肿瘤抗原）的疗法及 通用型 CAR-T疗法（见表 1）。 表 1 处于在 I / II 期的 CAR-T疗法 Juno 发布的 Ⅰ期（ TRANSCEND）数据为靶向 CD19的 CAR-T 细胞药物（ JCAR017)治疗 DLBCL，显示出较好的治疗效果 3 个月 ORR为 74％， CR为 68％； 6 个月 ORR和 CR均为 50％）以及可控的副作用（ 3 级或更高的 CRS和神经毒性依 次为 1％和 14％）。这使其成为 Kymriah 和 Yescarta 在本 适应症中的重要竞争者，预计于今年递交上市申请。 Juno JCAR015在 2016 年因出现 5 个与治疗有关的死亡（脑水 肿）事件而被叫停。其他正在开发以CD19为靶点的 CAR-T 细胞疗法，包括 Cellectis / Pfizer 公司的通用型 CAR-T 疗法 UCART19。 新靶点 B 细胞成熟抗原（ B Cell Maturation Antigen ，BCMA）几 乎存在于所有多发性骨髓瘤患者（ MM）的浆细胞表面，因 此对于 MM的免疫治疗是一个很有潜力的靶标。不过目前该 适应症积累的数据较小，但 bb2121（ Bluebird bio / Celgene ）在治疗复发难治性 MM患者 9 个月后产生了令人 印象深刻的 ORR（ 94％）和 CR（ 56％）以及