靶向给药系统研究进展教学提纲.ppt

靶向给药系统研究进展;靶向给药系统(Targeting Drug Delivery System ,TDDS); 概 述;靶向给药系统(Targeting Drug Delivery System ,TDDS);概 述; TDDS 研究进展; 研究进展 近三十年来，靶向制剂已成为医药领域 研究热点： 已有产品在临床研究和应用； 国外已有数家专门从事TDDS研究公司； 拥有专利产品； 我国已首创了中药脂质体； 在各种类型靶向制剂方面做了大量的 研究工作 ;二、靶向制剂分类;TDDS分类:;TDDS分类:; ?? 1. 相对摄取率：与普通制剂比较 2. 靶向效率：与非靶器官比较 3. 峰浓度比：与普通制剂比较 ;3.1 靶向性评价---相对摄取率re;3.2 靶向性评价---靶向效率;3.3 靶向性评价---峰浓度比Ce;四、靶向机理; 4.1 被动靶向 (passivetargetingpreparation） 即自然靶向：药物被载体通过正常生理过程运送至肝、脾、肺等器官 一般的微粒给药系统具有被动靶向性能 微粒给药系统被动靶向机制: 体内网状内皮系统(RES) 中吞噬细胞,将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机械截留于某些部位。 ;根据微粒大小自然分布： 粒径：>7um 肺毛细血管机械截留 < 7um 肝脾中单核巨噬细胞摄取 100-200nm微粒被网状内皮系统巨噬细胞摄取到达肝枯否细胞(Kupffer cel1)溶酶体中； 50～100nm微粒进入肝实质细胞中 < 50nm 透过肝脏内皮细胞/通过淋 巴传递到脾和骨髓中 ;巨噬细胞吞噬作用;吞噬机制;4.1被动靶向（passive targeting preparation）;微粒表面性质的影响----电荷状况、亲水性;被动靶向 (passivetargetingpreparation） ----微粒粒径 ----表面性质; 4.2 主动靶向 （Active targeting preparation） 通过改变微粒在体内的自然分布而到达特 定靶部位。也即避免巨噬细胞摄取，防止在肝 内浓集。主要方法包括： 载体修饰： PEG覆被、抗体/受体介导 前体药物：特定靶区激活 药物大分子复合物 ;4.2主动靶向;PEG修饰载体---靶向其它器官或组织;隐形机制;隐形机制;隐形机制;隐形化试剂:;4.2主动靶向/ 修饰的载体;主动靶向;唾液糖蛋白类衍生物; 叶酸受体介导主动靶向;低密度脂蛋白(LDL)---抗癌药物靶向新载体;主动靶向;4.2.2 前体药物（prodrug）;4.2.2 前体药物（prodrug）;4.2.2 前体药物;4.2.3 药物大分子复合物;4.3 牵制靶向 （Diversional targeting）;牵制靶向（Diversional targeting）;4.4 物理化学靶向 (Physico-chemical targeting） 应用一些特殊的物理化学方法如温度、 pH或磁场等外力作用将微粒导向特定部位 如：磁性微粒 热敏制剂 PH敏感制剂 栓塞制剂 ;4.4 物理化学靶向 （Physico-chemical targeting）;4.4 物理化学靶向 （Physico-chemical targeting）;4.4 物理化学靶向 （Physico-chemical targeting）;4.4 物理化学靶向 （Physico-chemical targeting）;4.4 物理化学靶向 （Physico-chemical targeting）;微球用于肿瘤栓塞化疗的优点： 1. 栓塞较为完全： 直径﹥12μm 微球被一级毛细血管网所截获；直径更小的微球能到达毛细血管末梢； 2. 可维持病变区域高浓度药物水平，降低体 循