肝生物化学特性与作用.ppt

肝的生物化学特性和作用;肝的生物化学特性和作用;概 述;Ⅰ;肝的生物化学特性和作用;肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。;肝的组织结构和化学组成特点:;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第一节肝在物质代谢中的作用;作用：;回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中占据中心地位;脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL);肝在脂类代谢各过程中的作用 ;饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用； 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”； 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的3/4以上。;肝的生物化学特性和作用;脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 ;肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用;三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃;肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 ;肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。;四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢;脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化：;五、肝参与多种激素的灭活;第二节 肝的生物转化作用;一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制;非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;（二）生物转化的意义;二、肝的生物转化包括两相反应;生物转化反应的特点;（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应;肝的生物化学特性和作用;;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。;多环芳烃的 生物转化过程;２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类;３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;ADH与MEOS之间的比较;硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。;肝的生物化学特性和作用;肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 ;乙酰水杨酸的生物转化过程：;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应;催化酶:;2.硫酸结合也是常见的结合反应 ;主要转化对象：芳香胺类;4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应;５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应;结合对象：含羧基化合物;三、生物转化作用受许多因素的调节和影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;第三节胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;两种胆汁的百分组成和部分性质;胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;游离胆汁酸;结合胆汁酸;;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;三、胆汁酸的生理功能;疏水侧;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;;部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶;胆固醇(27C);胆固醇7α-羟化酶是胆