hk19第十六章心血管系统药物.ppt

临床用途 具有冠脉扩张作用，临床用于治 疗心绞痛，冠状循环功能不全，心肌 梗塞等的预防，为长效抗心绞痛药。 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 1. 结构是异山梨醇的 5- 单硝酸酯。 2. 是硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用时间长。 3. 用于 预防和治疗心绞痛 ，与洋地黄及（或）利尿剂合 用治疗慢性心力衰竭。 二、钙通道阻滞剂 calcium channel blockers 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流， 使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够 的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心 率减慢，同时血管松弛，血压下降， 因而减少心肌耗氧量。 钙拮抗剂按照化学结构可分为 ? 二氢吡啶类 (Dihydropyridines ， DHP) ? 芳烷基胺类 (Aralkylamine derivatives) ? 苯并硫氮杂类 (Benzothiazepine derivatives) ? 其他类 1 ．二氢吡啶类 N H R R R R X 1 2 3 4 目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物， 它们是作用最强的一类钙通道阻滞剂。 硝苯地平 (Nifedipine) 具有较强的扩张血管作 用，用于心绞痛、高血压的治疗。 硝苯地平 nifedipine N H CH 3 OOC NO 2 CH 3 C H 3 COOCH 3 黄色结晶性粉末 具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛。 遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生 物对人体有害， 故避光保存 尼群地平 nitrendipine 与硝苯地平区别： ① 吡啶 3 位甲酸乙酯；② 苯环 3 位硝基 4 位手性碳，用消旋体 遇光发生歧化反应 选择性地作用于外周血管，降压持续时间长，主要用于高血压和 冠心病的治疗。 第十六章、心血管系统药物 Drugs affecting the cardiovascular system 正常心室肌细胞的静息电位约 -90mV ，其兴奋时产 生的动作电位分为 0 、 1 、 2 、 3 、 4 共五个时相。 （ 1 ）去极过程 （ 0 相）：膜内电位由静息状 态时的 -90mV ，上升到 +20mV ～ +30mV ，此时膜 由极化状态转成去极化状态。 （ 2 ）复极过程 ① 1 期复极（快速复极初期）：在复极初期， 膜内电位由 +30mV 迅速下降到 0mV 左右 ② 2 期（平台期）： 此期复极过程很缓慢，基 本停滞于接近零的等电位状态， 2 期是心室肌细胞 区别于神经或骨骼肌细胞动作电位的主要特征， 也是心肌动作电位持续时间长的主要原因。波形 平坦 ③ 3 期复极（快速复极末期）： 2 期复极后， 复极过程加速，由 0mV 迅速下降到 -90mV. ④（ 4 期）（静息期）是 3 期膜复极完毕，膜 电位恢复后的时期。 各期机制： ① 0 期机制：钠通道激活快，失活（关闭）也快，开放时间很短，因此又称快通 道。以钠通道为 0 期去极的心肌细胞，如心房肌、心室肌细胞，称快反应细胞，所形 成的动作电位称快反应动作电位。肌膜钠通道的大量开放和两侧浓度梯度及电位梯 度的驱动从而出现 Na+ 快速内流是心室肌细胞 0 期去极化形成的原因 。 ② 2 期的平台是肌膜同时存在的 Ca2+ 和 Na+ 的内向离子流和 K+ 的外向离子流 处于平衡 状态的结果。 神经细胞的电生理特征 第一节、抗心律失常药物 (Antiarrhythmic Drugs) 1 、抗心律失常药物的作用机理 (Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs) 抗心律失常药物的作用机理，主要是通过 影响心肌细胞膜的离子通道，改变离子流 而改变心肌细胞的电生理特征 . 2. 抗心律失常药的分类 ? 通常依 Vaugha Williams 法，将抗心律失常 药分为四类： ① I 类为钠通道阻滞剂， I 类还可进一步分 为 I A 、 I B 、 I C 三类； ② Ⅱ 类为 β - 受体阻断剂； ③ III 类为延长动作电位时程药物； ④ Ⅳ 类为钙拮抗剂。 I A 类钠通道阻滞剂 N H 2 C H HO H H 3 CO