8药物不良反应.ppt

31 ? 实验动物缺乏人所具有的对药物毒性作用的主觉反应； ? 毒理试验动物数量有限，发生率低的毒性反应，难以经小 样本实验得以发现； ? 所用动物均系实验室培养品系，且多为健康动物，对药物 的反应性多较单一。 ? 人体的疾病因素，可能影响人体对药物的反应性，以致 产生在临床前毒性试验中难以观察到的毒性现象。 ? 人与实验动物在药物代谢动力学方面的差异，亦会造成人 与实验动物对药物毒性反应的差异。 （ 1 ）药品临床前毒理学研究局限性的原因： 32 反应停（沙利度胺）：五十年恩怨 例 : 60 年代初，德国镇静药沙利度胺（ thalidomide, 反应停 ） 作为控制母亲妊娠早期反应的治疗药物，造成胎儿短肢畸形 （ phocomelia ）在欧洲的流行，社会为之震惊。 33 马丁 · 施奈德斯是荷兰第一个“反应停儿童”。 在年纪很小的时候，他就已学着以残疾之身 生活下去，并逐渐掌握了一系列技能，包括 弹奏电风琴。 美国的一个反应停受害女孩，已 经学会用她仅有的一只手绘画。 1 药物不良反应 朱心强 浙江大学医学院毒理学与营养学系 2 一、药物不良反应的 基本概念 3 ● 药物不良反应（ adverse drug reactions ADRs) ： 在疾病 的预防、诊断或人体的机能恢复期，药物在 正常用法和 用量 时，出现有害和不期望产生的反应（ WHO ， 1968 ） 。 ● 几乎所有药物都可引起不良反应，只是反应的程度和频 率有所不同。 药 物 不良反应的定义 4 ? 副作用 （ side effect ）：不适的反应，程度较轻 ? 毒性作用 （ toxic effect ）：反应较重，危害较大 ? 后遗效性 （ after effect ） : 药物从机体消除后所留效应 ? 变态反应 （ allergic reaction ）：药物在体内产生抗原抗体反 应，其发生与药物剂量无关 ? 继发反应 （ secondary reaction ）：药物治疗作用所引起的 不良后果 药 物 不良反应的种类与临床表现 5 ● 特异质反应 （ idiosyncratic reaction ）：个别人对某种或某 类药物产生与药物本身药理作用无关的、无法预测的、不取决 于剂量的反应，如瞌睡、欣快、脸红，甚至痉挛或呼吸暂停等， 系个体异常遗传因素所致。 ? 药物依赖性 （ drug dependence ） 精神依赖性（ psychic dependence ） 身体依赖性（ physical dependence ） ? “三 致” 致癌作用（ carcinogenesis ） 致畸作用（ teratogenesis) 致突变作用（ mutagenesis ） 6 ? A 型 药物不良反应（量变型异常）：由于药物的 药理作用过强所致。 ? B 型 药物不良反应（质变型异常）：与正常药理 作用无关的一种异常反应。 ? C 型 药物不良反应：一般在长期用药后出现，潜 伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。 药物不良反应的分型 7 项目 A 型 ADR B 型 ADR 与剂量关系 相关 无关 可预见性 可 不可 发生率 高 低 死亡率 低 高 肝或肾障碍 毒性增加 不影响 预防 调整剂量 避免用药 治疗 调整剂量 停止用药 A 、 B 型不良反应特点的比较 8 ? 背景发生率高（ 5 ? 20% ） ? 非特异性（指药物） ? 没有明确的时间关系 ? 潜伏期较长 ? 不可重现 药物不良反应的特点 9 药物不良反应发生频率 ? 国际医学科学组织委员会（ Counsil for International Organization of Medical Sciences ，简称 CIOMS ）推 荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率： 十分常见（ ≥ 10% ） 常见（ ≥ 1% ， <10% ） 偶见（ ≥ 0.1% ， <1% ） 罕见（ ≥ 0.01% ， <0.1% ） 十分罕见（ <0.01% ） 10 药物不良反应的程度分级 ? 轻度 ： 患者可忍受、不影响治疗