细菌耐药性机制剖析.pptVIP

细菌耐药性机制 112210101143 李柳 目录 概念及分类 细菌耐药机制 防治措施 ? 细菌耐药性 （ Resistanceto Drug ） ? 细菌耐药性又称抗药性，系指细菌对于抗 菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生， 细菌产生 对抗生素不敏感 或 敏感性降低 ， 药物的化疗作用就明显下降。 ? 耐药性可分为 固有耐药性 和 获得耐药性 ? 固有耐药性 天然耐药性，是由细菌的 种类特性 所决定的， 是 由细菌染色体基因决定 、代代相传，不 会改变。 如：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道 G- 杆菌对青霉素天然耐药；抗真菌药物两性霉素 B 对细菌无效 ? 获得性耐药 由 染色体突变，或由质粒等介导产生的 ，使得原先 对抗生素敏感的细菌，变得不再敏感或敏感度降 低。 如：金黄色葡萄球菌因获得产生 β - 内酰胺酶的质粒， 而对 β - 内酰胺类抗生素产生耐药。 ? 细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质 粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药 。 ? 细菌耐药机制 ( 一般机制 ） ? 1 、产生灭活酶 ：细菌产生灭活的抗菌 药物酶使抗菌药物失活 是耐药性产生 的最重要机制之一，使抗菌药物作用 于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作 用。这些灭活酶可由质粒和染色体基 因表达。 灭活酶 ? β - 内酰胺酶： ? 由染色体或质粒介导。对 β - 内酰胺类抗生素 耐药，使 β - 内酰胺环裂解而使该抗生素丧失 抗菌作用 。 β - 内酰胺酶的类型随着新抗生素 在临床的应用迅速增长。 ? 氨基苷类抗生素钝化酶： ? 细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化 酶使后者失去抗菌作用 ，常见的有乙酰化 酶、腺苷化酶和磷酸化酶，这些酶的基因 经 质粒 介导合成，可以将乙酰基、腺苷酰 基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基 上，使氨基甘类的结构改变而失去抗菌活 性； ? 其他酶类： ? 细菌可产生 氯霉素乙酰转移酶 灭活氯霉素； ? 细菌可产生 酯酶 灭活大环内酯类抗生素； ? 金黄色葡糖球菌产生 核苷转移酶 灭活林可 霉素。 ? 2 、抗菌药物作用靶位改变 ? 由于改变了细胞内膜上与抗生素结合 部位的靶蛋白， 降低与抗生素的亲和 力 ，使抗生素不能与其结合，导致抗 菌的失败。 ? 如 肺炎链球菌对青霉素的高度耐药 就是通过此机 制产生的；细菌与抗生素接触之后 产生一种新的 原来敏感菌没有的靶蛋白 ，使抗生素不能与新的 靶蛋白结合，产生高度耐药。 ? 如 肠球菌对 β - 内酰胺类的耐药性 是既产生 β - 内酰 胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉 素结合与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制 。 ? 3 、改变细菌外膜通透性： ? 很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要 是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐 药。 细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（ porin ） 性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。 正常情况下细菌外膜的通道蛋白以 OmpF 和 OmpC 组成非 特异性跨膜通道，允许抗生素等药物分子进入菌体，当细 菌多次接触抗生素后，菌株发生突变，产生 OmpF 蛋白的 结构基因失活而发生障碍，引起 OmpF 通道蛋白丢失，导 致 β - 内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿 假单胞菌还存在特异的 OprD 蛋白通道，该通道晕粗亚胺 培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产生特 异性耐药。 ? 4 、影响主动流出系统： ? 某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外 ，这种泵因需能量， 故称主动流出系统。 ? 细菌的流出系统由蛋白质组成，主要为膜蛋白。这些蛋白 质来源于 4 个家族：① ABC 家族 ; ② MF 家族 ; ③ RND 家族 ; ④ SMR 家族。流出系统有三个蛋白组成，即 转运子 、 附加 蛋白 和 外膜蛋白 三者缺一不可，又称 三联外排系统 。外膜 蛋白类似于通道蛋白，位于外膜（ G- 菌）或细胞壁（ G+ 菌），是药物被泵出细胞的外膜通道。附加蛋白位于转运 子与外膜蛋白之间，起桥梁作用，转运子位于胞浆膜，它 起着泵的作用。 ? 由于 这种主动流出系统的存在及它对抗菌 药物选择性的特点 ，使大肠埃希菌、金黄 色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞 菌、空肠弯曲杆菌对四环素、氟喹诺酮类、 大环内酯类、氯霉素、 β - 内酰胺类产生多重 耐药。 ? 5 、细菌生物被膜的形成 ?