第九章T细胞介导细胞的免疫应答.ppt

二. T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二 个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用* T细胞 APC （1） LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2 CD2 —— LFA-3 ICAM-3 —— DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) —— 4-1BBL （2） CD40L(活化) —— CD40(活化) * （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细 胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。 3．T细胞活化中IL-2的作用： T细胞 启动后进入G1期 ? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。 注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。 三.T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。 第4节 T细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1 一. CD8CTL介导的特异性免疫效应 主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。 靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏； b. 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。 CTL杀伤靶细胞机制（两种）： (1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表 面)?释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质： 穿孔素?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔道) ? 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 ? CAD 活化 ? 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatable deoxy- ribonuclease (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) ? 降解DNA。 注:I-CAD -- CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其 活性。 第十章 T细胞介导的细胞免疫应答 第1节 T细胞亚群 CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。CD8 + T细胞识别8~10个氨