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第三章作用于中枢神经系统的药物
第三章作用于中枢神经系统的药物第三章作用于中枢神经系统的药物药 理 学
第三章 作用于中枢神经系统的药物
第一节 镇静催眠药
与其担心未来,不如现在好好努力。这条路上,只由奋斗才能给你安全感。不要轻易把梦想寄托在某个人身上,也不要太在乎身旁的耳语,因为未来是你自己的,只有你自己才能给你自己最大的安全感。
药 理 学
第三章 作用于中枢神经系统的药物
第一节 镇静催眠药
药 理 学
概述:
镇静药(sedatives)指能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物。
催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物,可诱导病人入睡,并使睡眠加深延长。
镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能引起镇静和催眠作用的药物。
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分类:
一、苯二氮卓类(benzodiazepines,BDZs)
二、巴比妥类(barbiturates)
三、其他类,如水合氯醛,格鲁米特等,还包括新型的治疗焦虑和失眠的药物,如丁螺环酮、佐匹克隆和唑吡坦。
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生理性睡眠:
快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REM)
特点:眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等,此成分与智力发育、学习记忆和躯体休息有关。
非快动眼睡眠(non REM) 分为浅睡眠和深睡眠(慢波睡眠)
特点:大脑皮层高度抑制,生长激素分泌达高峰,此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育,消耗物质的补充有关。
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地西泮 氟西泮
硝西泮 阿普唑仑
艾司唑仑
一、苯二氮卓类
苯并二氮卓环上的氢被不同基团取代后的产物:
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[作用机制] GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓等中枢部位。GABAA受体激动,氯离子通道开放,Cl-内流,苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂,苯二氮卓受体激动可增加GABA与其受体的结合速率或减慢解离速率,增加低亲和性GABA结合位点结合率,从而增大GABAA受体-通道的开放频率,Cl-内流增加,膜超极化,产生抑制性突触后电位,从而抑制突触后神经元兴奋。
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地西泮(diazepam)又称安定(valium)
[体内过程] 口服后吸收迅速、完全,约30—90分钟达血药峰浓度。肌内注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。
地西泮与血浆蛋白结合率较高,成年人约为98%,胎儿和新生儿蛋白结合率较低。地西泮经肝代谢,去甲基化成为N-去甲基地西泮,再进一步羟化成为奥沙西泮,最后与葡萄糖醛酸结合,由肾排出。地西泮在体内消除缓慢,tl/2与年龄有关,青年人为20小时左右,老人有的可长达90小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为400ng/ml。
肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大,肝病患者的起始用量应为常规用量的1/3,否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体内,因此,孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳中地西泮水平为血浆的1/10,如长期每日用量超过10mg时应考虑停止哺乳。
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[药理作用和临床应用]
1.抗焦虑 地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马和杏仁核内的GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受体复合物,小于镇静剂量时,即可出现明显的抗焦虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等,对于焦虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。地西泮作用时间长,是临床常用的抗焦虑药。
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2.镇静催眠 较大剂量时有镇静催眠作用,可诱导近似生理性睡眠。镇静催眠作用与其对脑干的抑制作用有关,此外,抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对催眠作用有利。该药可缩短慢波睡眠和REM睡眠,与巴比妥类及其他催眠药物相比,苯二氮卓类药物对REM睡眠的影响小,因而停药后反跳不明显,不易造成停药困难。临床用于治疗各类失眠,可改善夜游、睡眠惊恐、多梦等症状。
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用于镇静催眠目的,苯二氮卓类几乎完全取代了巴比妥类其优点在于:
①安全,即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹;
②无肝药酶诱导
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