从病生理机制解读t2dm干预理念与治疗选择ga.ppt

* * * 然而，胰岛素促泌剂和Epac2的结合能力是不同的，虽然格列奈类也通过与SUR1结合，关闭KATP通道，从而刺激胰岛素的分泌，但无论是瑞格列奈还是那格列奈均不能与Epac2结合，提示磺脲类的核心结构是结合Epac2所必须的，而有些磺脲类药物如格列齐特，其结合区存在一个较其他磺脲类大的侧链结构，从而发挥更好的降糖效也导致了其不能与Epac2结合。 因此，与Epac2结合并通过其发挥促胰岛素分泌的作用，需要具备两个要素，第一，磺脲类药物的核心结构；第二，结合区合适的侧链结构和大小. * 而格列吡嗪同时具备了这两个特点. * * * 格列吡嗪控释片每日服用一次能全天保持血药浓度平稳。在上海瑞金医院陈家伦教授主持的随机对照临床研究中，总共60例2型糖尿病患者，被随机分配到格列吡嗪控释片组和格列吡嗪速释片组，观察时间为3个月，测定全天血糖谱进行比较（包括三餐前及餐后2小时及睡前），研究结果显示，30例2型糖尿病患者经每日一次格列吡嗪控释片治疗3个月后，无论是餐后血糖还是空腹血糖都得到了有效的控制，降低幅度最大的超过40mg/dL；在文章结尾中陈家伦教授等专家做出如下总结：日服一次格列吡嗪控释片可以有效控制2型糖尿病患者的全天血糖。 格列吡嗪控释片有效控制全天血糖且全天血糖浓度相比格列吡嗪速释片更平稳。避免因血糖波动带来的心血管疾病发生风险。 且每日只需服用一次，平均剂量8.7 mg，用量少，既方便又经济。 * 以上介绍了瑞易宁控制持续性高血糖的作用，下面介绍一下瑞易宁改善血糖波动的作用。 这是一项随机、开放、对照研究，入选20例新诊断2型糖尿病患者，给予瑞易宁5mg每日一次，随访8周 图中显示为患者服用瑞易宁后全天血糖波动情况，结果显示瑞易宁单药治疗可有效减少血糖波动 * * 与格列吡嗪速释片相比，格列吡嗪控释片能保持全天稳定而有效的血药浓度。在促进胰岛素分泌方面有其独特优势。我们在一项针对2型糖尿病患者的研究中看到：服用格列吡嗪控释片20mg每日一次，,可以保持24小时格列吡嗪的血药浓度在平稳有效的范围内，同时平稳的血药浓度产生了餐后胰岛素水平峰值，胰岛素分泌接近生理节律； 对于正常人群，胰岛素分泌主要依赖葡萄糖水平的信号，而2型糖尿病患者在一定的高糖信号刺激下，β细胞分泌胰岛素仍相对不足，需要使用药物治疗控制血糖。若使用促泌剂，则胰岛素的释放依赖于血糖水平和血药浓度。格列吡嗪控释片采用GITS控释技术改善药代动力学特点，在全天接近恒定的血药浓度水平下，胰岛素的释放更多依赖于葡萄糖的水平亦即高糖信号的刺激，可促进全天胰岛素分泌接近生理节律，呈现“葡萄糖依赖性”，即实现胰岛β细胞按需分泌胰岛素 。 格列吡嗪控释片采用辉瑞专利控释，每日服用一次，可以保证全天稳定有效的血药浓度，“葡萄糖依赖”促进全天胰岛素分泌，使胰岛素分泌接近生理节律。低血糖风险低 * 降糖同时应关注低血糖事件发生，尤其是老年患者，老年患者因低血糖引起的死亡率更高。另一项有关格列吡嗪控释片安全性的研究是评价老年患者，在空腹接近一天的情况下，服用瑞易宁是否会出现低血糖反应。 在这项双盲试验中，患者被随机分组接受格列吡嗪控释片10-20mg每日一次或格列本脲10-20mg每日一次治疗两周。在治疗开始和治疗两周末分别进行一次禁食试验。试验当天，18：00晚餐持续禁食，第二天8：00服药，并继续禁食至17：00结束试验。试验结果，没有一例患者在禁食期间发生低血糖。 老年糖尿病患者在进行降糖药物治疗时，在关注降糖效果时，更关注低血糖事件的发生，该研究表明格列吡嗪控释片老年患者也能很好耐受。 * * * * Data on file, Pfizer Inc, New York, NY 本研究入选20例男性2型糖尿病患者，分别给予格列吡嗪控释片 20mg每日一次或格列吡嗪速释片10mg每日两次，共5天，结果显示：格列吡嗪控释片组： 虽然并未出现进餐后格列吡嗪血药浓度峰值，但在平稳血药浓度下呈现进餐依赖(餐后血糖峰值)的餐后胰岛素分泌峰值，有效降糖 两餐间及空腹状态，随着血糖水平的降低，格列吡嗪控释片?血药浓度未发生变化，而胰岛素的释放则出现回落，低血糖风险小 格列吡嗪水平(ng/mL) 胰岛素水平(mU/L) 进餐时间 格列吡嗪 胰岛素 格列吡嗪控释片?剂量20mg每日一次 格列吡嗪控释片按“需”刺激胰岛素分泌，有效降糖，低血糖风险低 研究表明：老年患者服用格列吡嗪控释片10-20 mg后空腹23小时未出现低血糖 Burge MR, et al. JAMA. 1998; 297: 137-43 一项双盲试验，患者被随机分组接受格列吡嗪控释片10-20mg每日一次或格列本脲10-20mg每日一次，治疗两周。 在治疗开始和治疗两周末分别进行一次禁食试验。试验当天，18：