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内脏系统药物药理 六、钙通道阻滞药 抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。 药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。 1.降压作用特点 ⑴降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂； ⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑。 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药等合用，以增强疗效，减少不良反应。 3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。 硝苯地平 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯 1.降压作用 特点: ①降压作用确切、温和、持久、平稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；③长期用药无耐受性。 2.降压机理 1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)； 2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。 七、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 3.临床应用 单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β受体阻滞药可降低肾素活性。 作用于RAAS的药物主要有:ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）受体拮抗药。 八、肾素-血管紧张素系统抑制药 (一)血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很强的血管收缩剂。 ACEI作用特点： ①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响； ②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构； ③能增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变； ⑤久用不易产生耐受性。 卡托普利 （巯甲丙脯氨酸、开博通） 1-(3-巯基-2-D-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸 两种晶形，一种为不稳定的，熔点较低，mp.87~88℃， 另一种为稳定型，熔点较高，mp.105.2~105.9℃。 两个手性中心为S，S构型。 卡托普利具有酸性，其羧酸的pKa13.7，其巯基也显示一定弱酸性。 在25℃下可溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷，在乙酸乙酯中略溶 。 【药理作用】 抑制血管紧张素I 转化酶（ACE），使血管紧张素 I 转化为血管紧张素Ⅱ减少，降低外周阻力。 卡托普利 血管紧张素原 肾素 AngⅠ ACE ATⅡ（AngⅡ） →收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。 （-） 【体内过程】 口服F约 70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min开始降压，降压维持续8～12 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。 降压机制：①抑制整体及血管局部ACE,减少AngⅡ形成；②抑制ACE，减少缓激肽降解，增强扩血管效应；③减少肾脏组织中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。 缓激肽①可激活血管内皮L-精氨酸及NO生成，扩张血管②刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA），促进前列腺素合成，增强扩血管效应。 ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药 [临床用途] 1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。 2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死： 能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。 1. 刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾（因减少醛固酮分泌 ）等。 2. 久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。 3. 高血钾及妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓 ) 。 耐受性良好，但应从小剂量开始使用。 【不良反应】 氯沙坦 为非肽类AngⅡ受体拮抗药。 【作用】 氯沙坦可选择性地与AT1 结合，阻断AngⅡ引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。 （二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 （二） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 2-丁基-4-氯-1-[[2-(1H- 四唑-5-基)[1，1′ 　　?联苯基]?4?基]甲基]?1H?咪唑?5?甲醇单钾盐。 【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似， 50mg/次/日，即可有效控制血压。用药3～6 d可达最大降压效果。 【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕