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第七讲 T淋巴细胞(第10章，P96)[目的要求] 1.掌握T细胞的表面分子及功能；2.熟悉T细胞亚群的分类；3.熟悉CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能。一、T细胞主要膜表面分子及其作用二、T细胞亚群T细胞主要膜表面分子CD40LCD40一、T细胞主要膜表面分子及其作用1、TCR-CD3复合物TCR (T cell antigen receptor) ①中文：T细胞抗原受体。②结构与功能：由 ? + ?链或 ? + ?链组成。其肽链的胞外区分V 区和C区。V区特异性识别并结合APC表面的抗原肽-MHC分子复合物（双识别） ab -TCR抗原肽MHCTCR 基本结构T 细胞αβ链——T细胞γδ链——T细胞抗原递呈细胞（APC）CD3分子 ①结构：由?、?、?、?、?中的两种多肽链组成二聚体，其中主要是??、??、??，部分是??、??、??，。②功能肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，可与酪氨酸激酶结合，转导TCR结合抗原所产生的活化信号。TCR与CD3分子在跨膜区通过盐桥结合，形成TCR-CD3复合物。2、CD4分子和CD8分子分别出现在不同成熟T细胞的表面，CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4：与MHCII类分子结合 (?2)CD8：与MHCI类分子结合 (?3)功能：作为T细胞的辅助受体 辅助TCR识别抗原 参与T细胞活化信号的转导。CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受体 CD4分子 CD8分子 ab TCRab TCR CD4 CD8 抗原肽抗原肽 MHC- IIMHC- ITCR Co-receptor --- CD4 和 CD83、协同刺激分子(1) CD28 与APC表面的B7(CD80/CD86)结合，为T细胞活化提供协同刺激信号。 促进IL-2的生成和T细胞增殖分化(2) CTLA4 ( CD152 )表达于活化的T细胞表面，胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）,与B7结合后可抑制T细胞的活化和增殖。(3)CD40L (CD154) CD40L：表达于活化的CD4+T细胞 CD40：表达于APC细胞（B细胞、树突状细胞等）表面 CD40与CD40L结合的双向效应：▽促进抗原提呈细胞活化； B7分子表达增加和细胞因子(如IL-12)合成增加 ▽促进T细胞的活化； ▽促进B细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换， 并诱导记忆性B细胞的产生。 (4) CD2(LFA-2) 淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)，又称绵羊红细胞受体CD2与配体CD58 (LFA-3)结合: 介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附；参与T细胞活化过程中的信号转导。 E花环试验：用于鉴定T细胞(5)LFA-1和ICAM-1淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)细胞间黏附分子(ICAM-1)分子介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附 4、丝裂原结合分子(丝裂原受体) ①有丝分裂原：指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后，能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质。 ②种类:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。 ③意义：临床上，常用PHA或Con-A作淋巴母细胞转化试验 ，检测细胞免疫功能。(二)T淋巴细胞亚群及其功能 1、根据所处的活化阶段不同分 初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞Ag刺激效应T细胞Ag刺激初始T细胞效应T细胞记忆性T细胞记忆性T细胞(CD45RA)(CD45RO)2、根据所表达的TCR类型分类 A、TCR?? T细胞 占成熟T细胞的90%-95%；TCR多样性高，参与适应性免疫应答αβT细胞识别由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。B、TCR?? T细胞γδT细胞主要发挥非特异性抗感染、抗肿瘤作用 占成熟T细胞的5%-15%；主要分布于机体的皮肤和黏膜组织；γδT细胞的抗原受体(TCR)缺乏多样性，并且无MHC限制性。 3、按CD分子分群A、CD4+T细胞 （CD3＋CD4＋CD8－）识别MHCII类分子呈递的外源性抗原肽；主要包括Th细胞，参与体液和细胞免疫。B、CD8+T细胞 （CD3＋CD4－CD8 ＋ ）识别MHCI类分子呈递的内源性抗原肽；主要包括细胞毒性T细胞(CTL或Tc)，参与细胞免疫。4、效应T细胞按功能分类 辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞（CTL）、调节性T细胞（Treg）A、辅助性T细胞(help T cell，Th) 为CD4+ T细胞 Th0 → Th1、Th2、Th3 Th1 细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF，辅助细胞免疫； Th2细胞主要分泌IL-4、5、6、10，辅助体液免疫； Th3细胞主要分泌TGF-β，发挥免疫负调节作用。B、细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,