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2021地中海贫血妊娠期管理专家共识（完整版） 地中海贫血（thalassaemia ,简称地贫）是指由珠蛋白基因缺陷 （突变、缺失）导致的一种或多种珠蛋白肽链合成障碍引起的遗 传性溶血性贫血，是临床上最常见的单基因遗传病之一。全世界 每年有超过5万名地贫患儿出生［1］。地贫好发于地中海沿岸、 非洲和东南亚地区，具有明显的种族特征和地域分布差异。调查 数据显示，我国重型和中间型地贫患者约有30万人，地贫基因 携帯者高达3 000万人，长江以南为高发区，尤以两广地区最为 严重，广西和广东地区地贫基因携带率分别高达20%和10%。 近年来，随着人口迁徙和南北通婚日益增多，地贫基因携带者呈 现向北蔓延趋势，地贫防控不再局限于南方地区［2］。地贫基因携 带者非孕期会呈现不同程度的贫血，妊娠不仅会加重贫血程度， 还会导致与贫血相关的产科合并症与并发症的发生风险増加；若 夫妻双方均为同型地贫基因携带者，生育重型地贫患儿的风险增 加。开展育龄夫妇地贫基因的规范筛查并对携带者进行规范管理 是控制重型地贫患儿出生和改善母儿结局的重要措施。在参考国 际地贫联合会和英国皇家妇产科医师学会（Royal College of Obstetricians and Gynecologists, RCOG ）相关指南、中华医 学会"非输血依赖型地贫诊断与治疗中国专家共识（2021年版）“ 及最新临床硏究文献的基础上制定本共识，旨在为地贫的产前筛 查、产前诊断及妊娠期管理提供指导［3］。本指南采用的循证医学 证据等级和推荐等级见表1。 一、地贫概述 问题1 血红蛋白的基本结构和发育类型 是如何变化的？ 红细胞中的血红蛋白（hemoglobin, Hb ）是由2对珠蛋白链（一 对8类珠蛋白链和一对非a■美珠蛋白链）组成的四聚体。a-珠 蛋白基因簇定位于16号染色体，包含1个胚胎期表达基因（（）、 2个胎儿期和成人期表达基因（a2和a1 ）;阡珠蛋曰基因簇定 位于11号染色体,包含1个胚胎期表达基因（￡ ）、2个胎儿 期表达基因（Gy和Ay）以及2个成人期表达基因（&和5） o 珠蛋臼链配对后形成Hb ,在胚胎、胎儿和成人期依次出现以下 主要类型的Hb［4］o见表2。 问题2 常见地贫分类有哪些？ 根据珠蛋日基因缺陷累及珠蛋曰链的类型，地贫可分为a?、阡、y ?、&、8P-等类别，本共识仅讨论最常见的。?和片地贫［5］。 1 a?地贫 1条16号染色体上有2个a?珠蛋白基因（a2和cd基因）, 表型以”g/”表述；正常人有4个a-珠蛋白基因,以"aa/aa”表 述。当*珠蛋白基因出现一个或多个缺陷，会导致a?地贫。多 数a?地贫是由基因缺失引起的，少数由基因突变（包括单核甘酸 替换或寡核苜酸缺失/插入）引起。a2和a1基因的表达分别占 整个a-珠蛋日产量的2/3和1/3 ,因此a2基因缺陷比a1基 因缺陷具有更严重的影响［6, *珠蛋白基因缺陷的表型有3类 ［5,7］ : （ 1 ） a+?地贫：缺失1个a基因（-a/）,已报道的a+缺 失有10余种，以a-3.7和a-4.2最常见［8］ ; （ 2 ） aO■地贫： 缺失2个a基因（??/ ）,已报道的aO缺失超过40种［8］,最常 见的是-SEA/和-THAI/ ;（ 3 ）非缺失型突变（aTW或aaT/）: 已发现至少90种非缺失突变，其中发生在a1基因的表示为aa T/,发生在a2基因的表示为aTcVo目前已知的非缺失型突变（包 括aCSa、aQSa和aWSa）大多数发生在功能较强的a2基因， 因此可导致与《0?地贫类似的贫血特征［9］。常见的a?地贫的基 因突变及表型见表3。 P-地贫 1条11号染色体上有1个阳 珠蛋白基因，正常人共有2个|3- 珠蛋日基因。多数阡地贫是由基因突变引起，目前全世界已发现 近300种基因突变，以点突变、小的缺失或插入为主，在中国南方人群中发现52种点突变，突变类型有种族和地域差异。P-珠 蛋白基因缺陷的表型可分为2类：(1 ): 0-珠蛋白肽链缺 失；(2 ) P+ : P-珠蛋白肽链合成减少。常见的17种［3?地贫的 基因突变及表型见表4。 表4常见的B-地贫的基因突变及表型 突变类型 突变基因 表型 RNA翻译 CD14-15 CD17 p° CD 27/2 8 CD31 CD41-42 0° CD43 P° CD 71-72 P° IntM P° 转录突变 -32 K -50 厂 -29 r -28 时 CAP 十 1 p- RNA 加 T ivs-i-i p° rvs-n-6S4 IVS-I-5 时 厂 注：地貧： 地中海贫血 问题3 P-地贫的基因型和临床表现 有哪些? 推荐及共识 1地贫的基因型与临床表现具有一定相关性，不同基因型会 呈现不同的临床表现。（推荐