执业药师考试-药理学《胰岛素和口服降血糖药》详细复习讲义.docVIP

执业药师考试辅导 《药理学》　　　　　　　　　　　　　　 第 PAGE 1页 第三十四章 胰岛素和口服降血糖药  糖尿病——胰岛素分泌不足——高血糖——代谢紊乱。 1型糖尿病（胰岛素依赖性）：胰岛功能完全缺失。 2型糖尿病（非胰岛素依赖性）：胰岛功能部分缺失。 1.胰岛素 胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应 2.口服降血糖药 （1）格列本脲和格列齐特的药理作用、临床应用及其不良反应（2）二甲双胍药理作用特点及临床应用（3）阿卡波糖的临床应用及其主要不良反应（4）罗格列酮、吡格列酮的药理作用特点（5）瑞格列奈的临床应用 第一节 胰岛素  【药理作用】 1.糖——降低。 1）血糖去路增加：增加葡萄糖的转运、组织摄取和氧化分解，增加糖原合成和贮存。 2）血糖来源减少：抑制糖原分解和异生。 2.脂肪——升高。 增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，抑制其分解，降低游离脂肪酸和酮体的生成。 3.蛋白质——升高。 增加氨基酸的转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。 【临床应用】 1.各型糖尿病 ①1型糖尿病：终身用药。 ②2型糖尿病，经饮食控制或口服降血糖药未能控制者。 ③糖尿病合并并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等； ④合并重度感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病变、急性心肌梗死、脑血管意外、高热、妊娠、创伤及手术的糖尿病。 2.其他——胰岛素与钾的关系。 （1）高钾血症——难点。 胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞——将胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高钾血症。 （2）纠正细胞内缺钾： 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾（极化液）静滴，促进K+进入细胞。 用于心肌梗死早期，防止心肌病变时的心律失常，减少死亡率。 【不良反应】 1.低血糖反应——最常见！ 饥饿感、出汗、心悸、焦虑、震颤，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至死亡。 处理：进食或饮糖水。严重者立即静注50%葡萄糖。 2.变态反应——动物来源胰岛素产生抗体所致。  3.胰岛素抵抗 ①急性型：并发感染、创伤、手术等应激状态时，血中抗胰岛素物质（如胰岛素抗体、胰高血糖素）增多，妨碍了葡萄糖的摄取和利用。 处理：短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。 ②慢性型：体内产生抗胰岛素抗体，或是胰岛素受体密度下降。 处理：换用其它类型胰岛素，并适当调整剂量。 4.脂肪萎缩与肥厚——处理：避免同一部位重复注射。 5.其他——腹部肥胖、体重增加。 第二节 口服降血糖药   一、磺酰脲类 格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康） 【药理作用】 1.降低血糖 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降低血糖作用，但对1型糖尿病病人无效——为什么？ 机制：刺激胰岛β细胞释放胰岛素。 2.抗利尿 格列本脲、氯磺丙脲——促进ADH分泌和增强其作用——用于尿崩症。 3.影响凝血功能 格列齐特——抑制血小板黏附，抑制凝血酶原的合成，恢复纤溶酶原活性——预防或减轻糖尿病患者的微血管并发症。 【临床应用】 1.2型糖尿病。 2.对胰岛素产生耐受的患者——可刺激内源性胰岛素的分泌，减少胰岛素的用量。 3.尿崩症。 【不良反应】 1.常见：胃肠道反应。 2.大剂量氯磺丙脲——中枢神经系统症状，如眩晕、嗜睡、共济失调、精神错乱等。 3.较严重——持久性低血糖症，尤以氯磺丙脲为甚。 4.黄疸及肝功能损害。二、双胍类——二甲双胍  1.机制： 促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增加组织无氧酵解，抑制葡萄糖在肠道的吸收，抑制肝糖原异生，拮抗胰高血糖素。 增加患者对胰岛素的敏感性且不增加体重，显著降低血管并发症的危险。  2.应用 轻症2型糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效患者的首选药物。 三、阿卡波糖——α-葡萄糖苷酶抑制药 【机制】在小肠竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物如淀粉、糊精等的水解，延缓葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。    【临床应用】 主要降低餐后高血糖。   【不良反应】 消化道反应：腹胀、排气多、腹泻等。四、罗格列酮、吡格列酮——胰岛素增敏剂 【机制】 1.改善胰岛素抵抗，降低高血糖；糖化血红蛋白水平也明显降低。 2.改善脂肪代谢紊乱：能显著降低三酰甘油，增加总胆固醇和HDL-C的水平。 3.防治血管并发症。 4.改善胰岛β细胞功能。 【应用】 其他降血糖药疗效不佳的2型糖尿病患者，尤其是有胰岛素抵抗者。 五、瑞格列奈的临床应用