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执业药师考试辅导 《药理学》
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第八章 氨基糖苷类抗生素
概述
1.氨基糖苷类的共性
氨基糖苷类抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用和不良反应
2.常用氨基糖苷类抗生素
链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星等药物的抗菌作用及其临床应用
一、作用机制 1.抗菌机制: 作用于细菌的核糖体,对细菌蛋白质合成中——起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段——均有抑制作用。 2.具有较长时间抗菌后效应(PAE)。 3.具有初次接触效应(FEE)——细菌首次接触药物,迅速被杀死,当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时,其杀菌作用明显降低。 4.在碱性环境中抗菌活性增强。 二、抗菌谱 需氧G-菌 对甲氧西林敏感的葡萄球菌(包括金葡和表皮葡萄球菌) 链霉素和卡那霉素——结核杆菌 三、临床应用 1.需氧G-杆菌所致的严重感染。 2.结核——链霉素; 3.非典型分枝杆菌——阿米卡星。 四、不良反应 1.耳毒性——尤其卡那霉素! (1)前庭损害,表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调。发生率依次为:卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。 (2)耳蜗神经损害,表现为听力减退或耳聋。 卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素。 2.肾毒性——尤其新霉素。 阿米卡星<链霉素或妥布霉素<庆大霉素<卡那霉素<新霉素。 3.神经肌肉阻滞——尤其新霉素。 引起呼吸麻痹、呼吸衰竭,进而循环衰竭而死亡。 妥布霉素<庆大霉素<阿米卡星或卡那霉素<链霉素<新霉素。 4.变态反应——尤其链霉素。 皮疹、发热、血管神经性水肿。 也可引起过敏性休克,尤其是链霉素,发生率低于青霉素,但死亡率高——静注肾上腺素及钙剂抢救。 氨基苷类不良反应 氨基苷链奈阿庆, 不良反应很接近。 损害第八脑神经, 耳聋呕吐伴眩晕。 蛋白管型尿伤肾, 阻断肌肉害神经。 四肢无力呼吸停, 链霉过敏仅次青。 氨基苷类不良反应 耳毒肾毒肌肉阻, 过敏仅次青霉素。 五、常用药物
抗菌作用及临床应用
链霉素
1.首选——土拉菌病(兔热病)和鼠疫,特别是与四环素联合用药——治疗鼠疫的最有效手段;【口诀TANG】链霉素,链霉素,专治鼠和兔。与其他药联合用于结核病。2.氨基糖苷类中最易引起变态反应——过敏性休克;3.最常见的毒性反应:耳毒性。
庆大霉素
1.治疗G-杆菌的主要药物,尤其是对沙雷菌属——氨基糖苷类中的首选。2.口服——肠道感染。3.β-内酰胺类可使庆大霉素的抗菌活性降低,应避免将两药置于同一容器中同时滴注。4.最主要的不良反应:耳毒性;肾毒性(10%)。
阿米卡星(丁胺卡那霉素)
突出的优点——对许多肠道G-杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定,不会失去抗菌活性。
奈替米星
1.显著特点:对多种氨基糖苷类钝化酶稳定,因而对MRSA及耐庆大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有较好抗菌活性。【记忆技巧】两个带“米、星”的对酶稳定。2.耳、肾毒性发生率最低。
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